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细胞因子与单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤关系的实验研究

作　者: 杨民
导　师: 许林
学　校: 南京医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 单侧肺循环阻断 缺血/再灌注 肺损伤 细胞因子 白细胞介素-10
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


随着外科治疗技术的进步,越来越多的局部晚期非小细胞肺癌患者接受了手术治疗,并取得了较好的近期和远期疗效。单侧肺循环阻断术作为局部晚期中央型肺癌手术中常用的技术之一,可明显减少术中出血、减化手术操作,为部分心肺功能差,不能耐受全肺切除的病人提供了手术机会,扩大了手术适应症。但目前对于单侧肺循环阻断所导致的肺缺血/再灌注损伤的病理生理表现却鲜有研究。而细胞因子作为一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽,能够调节白细胞生理功能,介导炎症反应,参与免疫应答和组织修复等,并在肺缺血/再灌注损伤的发生机制及病理生理变化过程中起重要作用。因此,本研究就细胞因子在单侧肺循环阻断所导致的肺缺血/再灌注损伤中的特点及作用分以下几方面进行了探讨。研究Ⅰ单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤兔模型的建立目的:建立单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤的动物(兔)模型。方法:72只健康新西兰兔随机分成两组,Ⅰ组为假手术组(n=36),Ⅱ组为单侧肺循环阻断组(n=36)。Ⅰ组仅做开胸手术及游离肺门结构,Ⅱ组游离肺门后依次阻断左肺动脉及左肺上、下静脉1h后顺序开放左肺静脉及动脉。术中监测动物血流动力学指标;分别于开胸时、缺血1小时和再灌注1、2、4、6小时检测动脉血氧分压(PaO2);取肺组织检测丙二醛(MDA)、湿/干重比(W/D);并作肺组织病理学观察。结果:各动物术中血流动力学指标平稳,术后存活率100%。与假手术组相比较,缺血1h,再灌注1h、2h、4h和6h单侧肺循环阻断组PaO2均显著降低(P<0.05),而肺组织MDA和湿/干重比均显著升高(P<0.05);病理学观察提示单侧肺循环阻断组在再灌注4h肺组织损伤较明显,6h肺组织损伤呈恢复状态。结论:单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤兔模型模拟肺外科单侧肺循环阻断技术;该模型稳定,可被后续相关研究采用。研究Ⅱ兔单侧肺循环阻断1小时肺组织及血浆细胞因子的变化目的:探讨兔单侧肺循环阻断1小时致肺缺血/再灌注损伤时肺组织及血浆细胞因子的变化特点。方法:72只健康新西兰兔,随机分成2组:Ⅰ组为对照组(n=36);Ⅱ组为单侧肺循环阻断组(n=36)。按研究Ⅰ的方法建立单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤的动物模型,分别于开胸时、缺血1h和再灌注1、2、4、6h检测肺组织及血浆肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)和白细胞介素10(IL-10)含量。结果:在肺组织中,与对照组相比,Ⅱ组TNF-α浓度自再灌注2h开始出现显著升高(P<0.05),并于再灌注4h达峰;同样,Ⅱ组IL-8浓度于再灌注4h显著升高(P<0.05),6h继续上升;而Ⅱ组IL-10浓度在再灌注1、2、4h与对照组相比均无显著差异,直至再灌注6h较对照组显著升高(P<0.05)。而在血浆标本中,与对照组相比,Ⅱ组仅TNF-α浓度于再灌注6h出现显著升高(P<0.05),而IL-8和IL-10虽然有升高的趋势,但并无统计学意义。结论:单侧肺循环阻断致肺缺血再灌注损伤时肺组织TNF-α、IL-8和IL-10浓度随再灌注时间延长均有明显升高,而血浆TNF-α浓度升高则滞后于肺组织中。研究Ⅲ外源性白细胞介素10减轻单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤的作用目的:研究外源性IL-10减轻兔单侧肺循环阻断1小时致肺缺血/再灌注损伤的作用。方法:24只健康新西兰兔随机分为4组,Ⅰ组(n=6)为对照组;Ⅱ组(n=6)为单侧肺循环阻断组;Ⅲ组(n=6)为生理盐水+单侧肺循环阻断组;Ⅳ组(n=6)为IL-10+单侧肺循环阻断组。按研究Ⅰ的方法建立单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤的动物模型,生理盐水+单侧肺循环阻断组在阻断前通过气管内给予生理盐水0.5 ml;而IL-10+单侧肺循环阻断组则在阻断前给予气管内滴注IL-10 (20μg/kg,溶于0.5 ml生理盐水中),再灌注4h检测动脉血氧分压(PaO2),取肺组织检测丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、湿-干重比率(W/D),并行组织病理学检查。结果:与对照组相比较,再灌注4h单侧肺循环阻断组PaO2显著降低(P<0.01),MDA、MPO、W/D、TNF-α和IL- 8均显著升高(P<0.01)。与单侧肺循环阻断组及生理盐水+单侧肺循环阻断组比较,IL-10+单侧肺循环阻断组再灌注4h PaO2显著提高(P<0.05),肺组织W/D、MDA、MPO均显著下降(P<0.05),TNF-α水平下降(P<0.01)。而生理盐水+单侧肺循环阻断组与单侧肺循环组相比较,上述各项指标差异均无显著性。病理检查中,生理盐水+单侧肺循环阻断组与单侧肺循环阻断组表现出相似病理损伤改变,而IL-10+单侧肺循环阻断组与上述两组相比,损伤有所减轻,表现为肺泡间质水肿减轻,粒细胞浸润减少。结论:外源性IL-10能够明显减轻单侧肺循环阻断所致的肺缺血/再灌注损伤,并改善肺功能状况。

全文目录


中文摘要  5-8
英文摘要  8-12
前言  12-14
研究Ⅰ单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤兔模型的建立  14-26
  材料与方法  14-16
  结果  16-20
  讨论  20-23
  结论  23-24
  参考文献  24-26
研究Ⅱ兔单侧肺循环阻断1 小时肺组织及血浆细胞因子的变化  26-44
  材料与方法  27-35
  结果  35-37
  讨论  37-40
  结论  40-41
  参考文献  41-44
研究Ⅲ 外源性白细胞介素 10 减轻兔单侧肺循环阻断致肺缺血/再灌注损伤的作用  44-56
  材料与方法  44-47
  结果  47-49
  讨论  49-52
  结论  52-53
  参考文献  53-56
总结  56-57
文献综述Ⅰ  57-66
  参考文献  62-66
文献综述Ⅱ  66-74
  参考文献  71-74
文献综述Ⅲ  74-82
  参考文献  79-82
攻读学位期间发表文章情况  82-83
致谢  83

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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