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过敏性紫癜免疫发病机制的探讨

作 者: 李媛媛
导 师: 李成荣
学 校: 遵义医学院
专 业: 儿科学
关键词: 紫癜,过敏性 Toll样受体 聚合酶链反应 CD4~+T细胞亚群 细胞因子
分类号: R554.6
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 14次
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内容摘要


目的:探讨Toll样受体(TLRs)信号途径异常活化及CD4+T细胞亚群[Th1、Th2、CD4+CD25+Foxp3hish调节性T细胞(Treg)、Th17细胞]在过敏性紫癜(HSP)患儿免疫发病机制中的可能作用。方法:第一部分:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及荧光定量PCR检测外周血单个核细胞TLRs (1-10)及信号途径分子MyD88、TRAF6、TRIF,细胞因子/趋化因子干扰素(IFN)-α、IFN-β、白细胞介素(IL)-6、IL-1β肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素诱导蛋白(IP)-10、活化正常T细胞表达和分泌的调节因子(RENTES)、诱导性一氧化氮合酶(iNOS)及Blys/April mRNA的表达;应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测Blys、IFN-α、IFN-β、IL-6、IL-1β、TNF-a血浆水平;采用t检验比较2组间差异。第二部分:用流式细胞术检测外周血Th1、Th2、Treg及Th17细胞比例;用荧光定量PCR (Real-time PCR)检测Th1、Th2、Treg、Th17细胞转录因子T-bet、GATA-3、Foxp3、ROR-γt及细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13、TGF-β、CTLA-4、GITR、IL-10、IL-17A、IL-21等mRNA表达;应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测IFN-γ、IL-12、IL-4、TGF-β、IL-17A、IL-6血浆水平;采用t检验比较2组间差异。结果:1、TLR受体信号途径异常活化与HSP患儿免疫发病机制的关系:(1)HSP患儿TLR1、TLR2、TLR6、TLR5、TLR3、TLR7、TLR9 mRNA表达高十正常同年龄对照组(p<0.05), TLR4较健康对照组差异无统计学意义(p>0.05); (2) TLRs信号途径相关分子MyD88(2.47±1.06)与(0.73±0.22)、TRAF6 (2.54±0.72)×10-3与(0.70±0.20)×10-3、TRIF(3.18±0.86)×10-3与(0.93±0.35)×10-3较健康对照组明显升高(p<0.05);(3)IFN-α、IFN-βmRNA及蛋白表达明显高于健康对照组(p<0.05);(4)细胞因子/趋化因子IL-6、IL-1β、IP-10、RENTES、iNOS表达高于健康对照组(p<0.05), TNF-a表达较健康对照组差异无统计学意义(p>0.05);(5)HSP患儿Blys/April表达明显升高(p<0.05)。2、HSP患儿CD4+T细胞亚群变化:(1)流式细胞术检测发现,HSP患儿Th2细胞及Th17细胞明显升高(p<0.05),Th1和Treg细胞比例与健康对照组差异无统计学意义(p>0.05);(2) Real-time PCR进一步证实Th2、Th17细胞转录因子及细胞因子GATA-3、ROR-γt、IL-4、IL-5、IL-13、IL-17A、IL-17F、IL-21较健康对照组明显升高(p<0.05);Th1、Treg细胞转录因子及细胞因子T-bet、IFN-γ、Foxp3、TGF-P、CTLA-4、GITR、IL-10较健康对照组差异无统计学意义(p>0.05);(3)HSP患儿外周血IL-17A浓度明显升高(p<0.05),进一步提示HSP患儿Th17细胞过度活化。(4)探讨HSP患儿影响CD4+T细胞亚群分化的外周血细胞因子微环境改变,注意到HSP患儿外周血外周血IL-4、IL-6浓度明显升高(p<0.05), IFN-y、IL-12、TGF-p浓度无明显改变(p>0.05)。结论:1、HSP患儿TLR1、TLR2、TLR6、TLR5、TLR3、TLR7、TLR9及其信号途径相关分子MyD88、TRAF6、TRIF明显升高,提示各种病原微生物触发TLRs过度活化可能是导致HSP免疫功能紊乱的始动因素之一,TLRs过表达所致的炎症细胞因子/趋化因子或Blys/April异常产生可能参与HSP免疫发病机制。2、本文系统观察到HSP患儿CD4+T细胞亚群明显失衡,Th2及Th17过表达可能与抗体异常产生及血管炎的发生发展有关;HSP外周血细胞因子微环境变化是导致CD4+T细胞亚群紊乱的主要原因。

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英文缩略语  4-7摘要  7-9Abstract  9-11第一部分  11-24  前言  11  材料与方法  11-15  结果  15-16  讨论  16-18  结论  18  参考文献  18-20  附表  20-24第二部分  24-40  前言  24  材料与方法  24-29  结果  29  讨论  29-31  结论  31  参考文献  31-35  附图表  35-40综述  40-47  参考文献  44-47致谢  47-48附录  48-55

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 血液及淋巴系疾病 > 血液疾病 > 出血性疾病 > 紫癜
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