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熊果酸纳米粉针剂对肿瘤血管生成作用的影响

作　者: 黄菲菲
导　师: 易以木
学　校: 华中科技大学
专　业: 药剂学
关键词: 肿瘤 血管生成 熊果酸(Ursolic Acid UA) VEGF
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 38次
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内容摘要


目的:熊果酸(Ursolic Acid)是广泛存在于自然界的一种具有抗炎抗肿瘤效应的三萜类化合物,其确切的疗效及较低的毒性引起药物工作者的广泛关注,但其抗肿瘤作用的机制仍待完善。血管生成是肿瘤发生发展中的重要环节,以血管生成中的关键步骤作为药物靶点已成为最新的研究热点之一。UA在体内鸡胚绒毛膜实验中抑制血管生成的表现,提示了它成为抗血管抗肿瘤药物的潜能,本文以重要的血管生长因子VEGF为靶点,从多角度研究UA对它的调节作用,进一步研究UA的抗血管生成机制。方法:在二氯化钴(CoCl2)诱导的缺氧微环境条件下培养肝癌HepG2细胞,用不同浓度熊果酸(Ursolic Acid, UA)纳米粉针剂水溶液作用于细胞,用荧光定量(Real-time PCR)和ELISA技术检测UA作用前后VEGF在mRNA及蛋白水平的表达变化。同时用HepG2细胞建立裸鼠皮下移植瘤,腹腔注射UA纳米粉针剂水溶液,并设立对照。用Western Blot技术检测试验组与对照组VEGF在蛋白水平的表达变化,并计算移植瘤抑制率。另外对裸鼠移植瘤制作HE切片和透射电镜切片,以阿霉素为阳性对照,设立时间梯度,观察UA的体内抑瘤情况。结果:在UA作用下,HepG2细胞VEGF mRNA水平呈剂量依赖性下调,而VEGF蛋白表达则呈剂量依赖性上调;腹腔注射UA纳米粉针剂水溶液2周后,HepG2细胞裸鼠移植瘤生长较缓,而肿瘤组织VEGF蛋白表达为生理盐水对照组的(3.11±0.55)倍,差异有统计学意义(P<0.05)上调。HE切片及透射电镜观察结果均证实UA有一定的抗血管抗肿瘤作用。结论:UA能够抑制肿瘤的生长,下调VEGF mRNA的表达,上调VEGF蛋白的表达,表现出双向性和复杂性,抗血管生成作用有待更进一步的研究。

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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