学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

羧甲基壳聚糖合成中特殊杂质的分析及合成路线优化

作　者: 王冬燕
导　师: 吕志华
学　校: 中国海洋大学
专　业: 药物化学
关键词: 羧甲基壳聚糖 二甘醇酸 HPLC 合成优化
分类号: TQ281
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 92次
引　用: 2次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


羧甲基化是开发利用壳聚糖对其进行化学修饰的方法之一,其产物羧甲基壳聚糖无毒,水溶性优,应用前景广阔。羧甲基壳聚糖的合成,一般采用氯乙酸法。本实验室首次发现,羧甲基壳聚糖中存在一种小分子特殊杂质——二甘醇酸(DGA),具有一定的细胞毒性,对羧甲基壳聚糖的临床应用造成干扰。本文以羧甲基壳聚糖中特殊杂质——DGA为研究对象,根据其理化性质建立了相应的高效液相检测方法,探讨了杂质DGA的生成原因,并以产物羧甲基度和杂质DGA生成量两项为综合指标,优化了羧甲基壳聚糖的工艺合成路线。本文建立的二甘醇酸检测色谱条件为：色谱柱：Atlantis C-18(5μm, 150mm×4.6mm.ID)柱；流动相：甲醇/10mmol·L-1磷酸二氢钾(pH 2.50)=3/97(v/v)；流速：0.6 mL·min-1;柱温：30℃；检测波长：λ=204 nm；杂质样品提取液：甲醇/水(8/2)。羧甲基壳聚糖的最终优化合成路线为：反应温度50℃,反应时间3h,壳聚糖与NaOH质量比1：4,NaOH与氯乙酸质量比1：1；羧甲基壳聚糖的合成提纯步骤同步优化。本文首次发现了羧甲基壳聚糖合成中特殊杂质DGA,建立了相应的专属的HPLC检测方法,优化了羧甲基壳聚糖的合成工艺,为羧甲基壳聚糖的质量控制提供了新的指标与方法学依据,从而为羧甲基壳聚糖的进一步生产应用奠定了良好的基础。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-9
前言  9-28
  1 甲壳素、壳聚糖简介  9-15
    1.1 一般理化性质  10
    1.2 甲壳素、壳聚糖的生物活性  10-11
    1.3 甲壳素、壳聚糖在医药领域的应用  11-12
    1.4 甲壳素、壳聚糖的化学改性及应用研究  12-15
  2 羧甲基壳聚糖  15-21
    2.1 羧甲基壳聚糖的制备  15-19
    2.2 羧甲基壳聚糖的应用  19-21
  3 常用药物中特殊杂质含量测定的分析方法  21-25
    3.1 光谱法  21-22
    3.2 色谱法  22-24
    3.3 热分析法  24-25
  4 原料药和制剂分析中常用的样品处理方法  25-27
    4.1 非有机破坏分析方法  26
    4.2 有机破坏分析方法  26
    4.3 用过滤或萃取的手段除去扰  26-27
    4.4 用固相萃取的手段除去干扰  27
  5 论文思路  27-28
第一章 羧甲基壳聚糖中特殊杂质的高效液相分析方法的建立  28-39
  1 引言  28
  2 实验材料  28-29
    2.1 药品  28
    2.2 试剂  28-29
    2.3 仪器  29
  3 特殊杂质的高效液相分析方法的建立  29-31
    3.1 色谱条件  29
    3.2 样品前处理方法  29
    3.3 标准溶液的制备  29-30
    3.4 方法学验证  30-31
  4 结果与讨论  31-38
    4.1 检测波长的选择  31
    4.2 流动相的选择  31-33
    4.3 样品前处理方法确定  33-34
    4.4 方法学验证  34-37
    4.5 精制前后药品的杂质检测对比  37-38
  5 本章小结  38-39
第二章 羧甲基壳聚糖合成工艺条件优化  39-58
  1 引言  39
  2 实验材料  39-40
    2.1 药品与试剂  39-40
    2.2 仪器  40
  3 羧甲基壳聚糖的制备  40-42
    3.1 脱乙酰度(DD)的测定  40-41
    3.2 羧甲基壳聚糖制备步骤  41
    3.3 电位滴定法测定羧甲基度(DS)  41-42
  4 正交试验设计  42-43
  5 结果与讨论  43-57
    5.1 壳聚糖脱乙酰度的测定  43
    5.2 产物羧甲基度滴定图表征  43-44
    5.3 反应母液液相色谱图  44
    5.4 空白实验检验  44
    5.5 改变氯乙酸加入方式对结果的影响  44-45
    5.6 正交试验结果  45-48
    5.7 由正交试验引发的分段实验设计  48-56
    5.8 关于样品提纯方式的讨论  56-57
  6 本章小结  57-58
第三章 结论  58-60
参考文献  60-65
致谢  65-66
个人简历  66
发表的学术论文  66

相似论文

  1. 壳聚糖及其衍生物脱除牡蛎中麻痹性贝类毒素的研究,TS254.4
  2. 消癌平制剂及其绿原酸单体的药动学研究与质量控制,R285
  3. 牡蛎中重金属镉、铅的富集及脱除方法的研究,X174
  4. 食品接触材料中双酚A的快速测定方法研究,TS206.4
  5. 地黄内生菌的分离鉴定和产梓醇菌株的筛选及其发酵研究,TQ461
  6. 茶叶中有效生化成分高效液相色谱检测法的建立及其在凤凰乌龙茶检测中的应用,TS272.7
  7. Bacillus subtilis SQR9的黄瓜促生和枯萎病生防效果及其作用机制研究,S436.421
  8. 抗噻菌灵单克隆抗体的制备及ELISA检测方法的建立,S482.2
  9. 云南十种辣椒抗氧化及抑菌活性的研究,S641.3
  10. 中国茶饮料中有效生化成分的分析研究,TS272.7
  11. 白芍中芍药苷提取工艺的研究,R284.2
  12. 禽蛋中四环素类抗生素残留的检测方法研究,S859.84
  13. 两种中药的化学物质与质量标准研究,R284.1
  14. 羧甲基壳聚糖止血作用研究及其血液安全性评价,R318.08
  15. 芹菜素与槲皮素的结构修饰及5-PBDMA对hERG钾通道的影响,R285
  16. 细梗香草总皂苷制备工艺及质量标准研究,R284.1
  17. 含钠基膨润土的新方阿司匹林片的研制及其对胃黏膜保护作用研究,R96
  18. 炔丙基半胱氨酸吸收特性的研究,R96
  19. 母鼠妊娠前慢性不可预见性应激对子代血清CRH、COR和大脑多巴胺、5-羟色胺代谢的影响以及与行为的关系,R714.2
  20. 玉屏风汤主要成分大鼠药动学研究,R285.5
  21. HPLC法测定珍菊降压片中氢氯噻嗪和芦丁的含量,R286.0

中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 基本有机化学工业 > 天然有机化合物的生产 > 碳水化合物、糖
© 2012 www.xueweilunwen.com