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粉末包衣技术制备醋氯芬酸缓释胶囊的研究

作　者: 曾垂宇
导　师: 王东凯
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物制剂
关键词: 醋氯芬酸 HPLC 粉末包衣技术肠吸收生物利用度
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

醋氯芬酸（Aceclofenac）是一种新型非甾体抗炎药，t_1／2=3.5～4h，其抗炎效果与血药浓度呈正比。本文选用该药为模型药物，采用粉末包衣技术设计并研制了醋氯芬酸缓释固体制剂，达到减少给药次数，降低血药浓度波动，从而改善患者用药的顺应性。并对药物粉末包衣技术的工艺进行了较为详细的研究，从而探讨药物粒径在80～180μm的流化床粉末包衣技术的可行性。采用HPLC法测定了醋氯芬酸及其制剂的含量，以紫外分光光度法测定了醋氯芬酸缓释制剂中药物的累积溶出释放度。处方前研究表明：醋氯芬酸在低pH时溶解度较小，随着pH的增大，溶解度逐渐增大，在pH6.8时为6.145mg／mL。油／水分配系数随着pH的增大却越来越小；这充分的说明了随着药物溶解度的增大，药物的亲脂性逐渐降低，即油水分配系数也越来越小。采用大鼠在体灌流方案，通过不同肠段的结扎对醋氯芬酸在小肠及结肠的吸收部位和吸收动力学进行实验研究，结果表明：醋氯芬酸的吸收主要集中在小肠部位，平均吸收为24.9％，结肠平均仅为7.62％；吸收速度常数k_a依次为0.096、0.027。两个肠段间吸收分数和吸收速度常数有显著差异。药物在肠道内的吸收机制是被动扩散的方式。采用多功能粉体处理机对醋氯芬酸药物原粉进行予造粒研究。经处方筛选和工艺因素考察，结果目标粒径80～140目的微粒收率在70％左右，药物含量约为75％。

全文目录

摘要  8-10
ABSTRACT  10-12
前言  12-21
第一章处方前研究工作  21-30
  1 材料与仪器  21
  2 方法与结果  21-28
    2.1 醋氯芬酸体外分析方法的建立  21-27
      2.1.1 HPLC法测定样品中药物含量  21-25
      2.1.2 醋氯芬酸缓释微粒体外释放度的UV法测定  25-27
    2.2 醋氯芬酸在不同介质中溶解度的测定  27
    2.3 醋氯芬酸在不同介质中的油／水分配系数的测定  27-28
  3.讨论  28-29
  4.小结  29-30
第二章醋氯芬酸大鼠在体肠吸收的初步研究  30-39
  1 材料与仪器  30-31
  2 方法和结果  31-37
    2.1 分析方法的建立  31-33
      2.1.1 回流液中醋氯芬酸浓度的HPLC法测定  31-33
      2.1.2 分光光度法测定酚红浓度—标示回流体积  33
    2.2 醋氯芬酸大鼠在体肠吸收的初步研究  33-37
      2.2.1 醋氯芬酸吸收量的计算  33-34
      2.2.2 醋氯芬酸吸收速率常数的计算  34
      2.2.3 实验操作  34-35
      2.2.4 实验结果  35-37
        2.2.4.1 醋氯酚酸在小肠段中的吸收情况  35-36
        2.2.4.2 醋氯芬酸在结肠段中的吸收情况  36-37
  3 讨论  37-38
  4 小结  38-39
第三章包衣核心粒子的制备及其粉体学性质的考察  39-59
  1 仪器和试药  39-40
  2 方法和结果  40-56
    2.1 原料药粉体学性质考察  40
    2.2 核心粒子粉体学性质的质量评价  40-41
    2.3 处方筛选  41-45
      2.3.1 稀释剂的选择  41-43
      2.3.2 粘合剂的选择  43-44
      2.3.3 核心粒子载药量的考察  44-45
      2.3.4 核心粒子处方的确定  45
    2.4 工艺参数的考察  45-56
      2.4.1 流化床类型的选择  45-47
      2.4.2 风量的控制  47-50
      2.4.3 喷枪喷雾条件的影响  50-51
      2.4.4 转速的考察  51-52
      2.4.5 风温的考察  52-53
      2.4.6 核心粒子的制备工艺  53-54
      2.4.7 造粒粒子的评价  54-56
  3.讨论  56-57
  4.小结  57-59
第四章醋氯芬酸缓释微粒的制备  59-78
  1 材料与仪器  59-60
  2 方法和结果  60-73
    2.1 醋氯芬酸的含量测定  60
    2.2 醋氯芬酸缓释微粒体外释放度的测定  60
    2.3 包衣工艺参数的考察  60-62
      2.3.1 流化床类型的选择  60
      2.3.2 风量的选择  60-61
      2.3.3 包衣温度的选择  61-62
      2.3.4 包衣液速度的选择  62
    2.4 醋氯芬酸包衣缓释微粒的制备  62-63
      2.4.1 包衣工艺  62
      2.4.2 包衣增重的计算  62-63
    2.5 包衣材料的选择及比例  63-68
      2.5.1 增塑剂用量对包衣微粒中药物释放度的影响  63-64
      2.5.2 抗粘剂用量对药物释放的影响  64-65
      2.5.3 包衣液用量的选择  65-66
      2.5.4 包衣液处方的确定  66-67
      2.5.5 熟化时间对包衣微粒释放度的影响  67-68
    2.6 包衣微粒的性状  68-69
    2.7 不同粒径的包衣微粒释放度考察  69-70
    2.8 醋氯芬酸包衣缓释微粒的初步稳定性考察  70-72
      2.8.1 热稳定性实验  70-71
      2.8.2 湿稳定性实验  71
      2.8.3 高温高湿对药物体外释放度的影响  71-72
    2.9 释药机制探讨  72-73
      2.9.1 释药机理  72
      2.9.2 机制探讨  72-73
  3 讨论  73-77
  4 小结  77-78
第五章醋氯芬酸缓释微粒家犬体内生物利用度研究  78-89
  1 材料与仪器  78-79
  2 方法和结果  79-87
    2.1 体内分析方法的建立  79-81
    2.2 药物动力学研究实验方法  81
    2.3 血药浓度数据及处理结果  81-86
      2.3.1 普通胶囊剂的血药浓度数据  82-84
      2.3.2 自制缓释胶囊剂的血药浓度数据  84-86
      2.3.3 相对生物利用度的计算  86
    2.4 体内外相关性  86-87
  3 讨论  87-88
  4 小结  88-89
参考文献  89-92
全文结论  92-94
致谢  94

粉末包衣技术制备醋氯芬酸缓释胶囊的研究

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