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依达拉奉/环糊精超分子体研究
作 者: 曾建
导 师: 任勇
学 校: 南京师范大学
专 业: 微生物与生化药学
关键词: 依达拉奉 环糊精 构型 生物利用度 制剂
分类号: R943
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
[目的]:利用环糊精超分子技术改进依达拉奉的理化性质,为研制新型制剂提供依据。[方法]:采用计算机分子模拟、紫外分光光度法和相溶解度法考察依达拉奉与环糊精包合的可能性,测定包合常数;研磨法和冷冻干燥法制备β-CD和HP-β-CD、SBE-β-CD包合物;热分析(DTA、TGA和DSC)及谱学分析(XRD和NMR)验证包合物的存在及包合部位;光度法测定包合后依达拉奉的溶解度及理化稳定性;HPLC法检测包合前后依达拉奉的口服生物利用度;研制环糊精包合片剂和冻干粉针剂,光谱法检测自制和市售制剂溶血率。[结果]:依达拉奉与环糊精包合后能量下降明显,包合常数Ka为146 M-1-4285 M-1,可形成稳定包合物,热分析及XRD结果验证了包合物的存在,NMR光谱1H-1H ROESY)显示存在苯环先进入和杂环先进入两种包合方式;同时表明依达拉奉在水溶液中具有两种构型,包合能显著提高酮式构型的含量;包合技术增加了依达拉奉溶解度,提高了理化稳定性;口服生物利用度实验结果显示:经β-CD、HP-β-CD和SBE-β-CD包合后,依达拉奉的最大血药浓度、AUC和半衰期(T1/2)分别提高了6.0-8.0倍,9.8~11.3倍和1.7-2.2倍;溶血实验结果显示:自制制剂的溶血率显著降低,仅为市售制剂的1/8~1/3。[结论]:环糊精能显著改善依达拉奉的理化性质,提高口服生物利用度,降低制剂毒副作用;利用超分子技术开发依达拉奉制剂具有应用价值。
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全文目录
中文摘要 6-7Abstract 7-9第一章 概述 9-24 一、依达拉奉的研究现状 9-11 1. 基本情况 9 2. 药理作用 9-10 3. 产品现状 10-11 二、环糊精的研究现状 11-24 1. 环糊精及其衍生物 12-14 1.1. 亲水性衍生物 12-13 1.2. 疏水性衍生物 13 1.3. 离子化衍生物 13 1.4. 两亲性衍生物 13-14 2. 包合作用研究方法 14-18 2.1. 包合常数测定方法 14-16 2.1.1. 相溶解度法 14-15 2.1.2. 紫外-可见分光光度法 15 2.1.3. 荧光法 15-16 2.1.4. 核磁共振滴定法 16 2.2. 包合比的测定 16-18 2.2.1. 紫外分光光度法 16-17 2.2.2. 荧光法 17 2.2.3. 相溶解度法 17-18 2.2.4. 差示扫描量热法 18 2.3. 环糊精在药剂学中的应用 18 3. 环糊精/药物超分子研究 18-22 3.1. 包合物制备 18-20 3.1.1. 沉淀法和共沉淀法 19 3.1.2. 研磨法 19 3.1.3. 冷冻干燥法 19 3.1.4. 喷雾干燥法 19-20 3.1.5. 液-液法或气-液法 20 3.1.6. 酸碱法 20 3.2. 包合物的鉴定 20-22 3.2.1. 热分析法 20-21 3.2.2. X-衍射法 21 3.2.3. 红外光谱法 21 3.2.4. 核磁共振光谱法 21 3.2.5. 圆二色谱法 21-22 4. 环糊精包合应用实例 22-24第二章 设计思想与技术路线 24-26 一、设计思想 24 二、技术路线 24-26第三章 实验部分 26-32 一、实验仪器和试剂 26 二、包合的可能性研究 26-27 1. 计算机分子模拟与计算 26 2. 包合常数测定 26-27 2.1. 紫外-可见分光光度法 26-27 2.2. 相溶解度法 27 三、包合可行性研究 27-28 1. 包合物的制备 27 1.1. 研磨法 27 1.2 冷冻干燥法 27 2. 包合物的鉴定 27-28 2.1. 热分析法 27-28 2.2. X-衍射光谱 28 2.3. NMR测定 28 3. 溶解度研究 28 3.1. 检测波长选择 28 3.2. 标准曲线制备 28 3.3. 溶解度测定 28 四、包合后研究 28-32 1. 稳定性研究 28-29 1.1. 液相条件 28-29 1.2. 稳定性检测 29 2. 生物利用度研究 29-30 2.1. 受试药物 29 2.2. 动物条件 29 2.3. 实验方法与剂量 29-30 3. 制剂研究 30 3.1. 口服制剂 30 3.2. 冻干粉针剂 30 4. 溶血率检测 30-32 4.1. 血细胞的配制 31 4.2. 溶血实验 31-32第四章 实验结果与讨论 32-50 一、包合的可能性研究结果 32-35 1. 计算机分子模拟与计算 32-33 2. 包合常数测定 33-35 2.1. 紫外-可见分光光度法 33-34 2.2. 相溶解度法 34-35 二、包合可行性研究 35-42 1. 包合物的鉴定 35-42 1.1. 热分析法 35-36 1.2. X-衍射光谱 36-37 1.3. NMR测定 37-42 2. 溶解度研究 42 三、包合后研究 42-50 1. 稳定性研究 42-44 2. 生物利用度研究 44-46 3. 制剂研究 46-49 3.1. 口服制剂 46-47 3.1.1. 包合物含量检测 46 3.1.2. 制剂处方 46-47 3.1.3. 溶出度研究 47 3.2. 冻干粉针剂 47-49 3.2.1. 包合物含量检测 47-48 3.2.2. 制剂检测 48-49 4. 溶血率检测 49-50第五章 小结 50-51参考文献 51-56科研成果及活动 56-57致谢 57-58附图 58-62
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学 > 制剂学
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