学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

黑皮素类似物和瑞林类寡肽药物的合成研究

作　者: 李瑞敏
导　师: 马宁
学　校: 天津大学
专　业: 有机化学
关键词: 黑皮素类似物固相多肽合成瑞林类寡肽药物液相多肽合成
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 42次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

布雷默浪丹(PT-141)和美拉诺坦(MT-II)是α-促黑素细胞激素(α-MSH)的衍生物,均为环七肽结构。大量研究已证实它们的受体分子在性唤起、降低食欲以及催化黑色素的合成中起着重要的作用,由此可以治疗性功能障碍、肥胖以及刺激皮肤产生黑皮素抵抗紫外线灼伤等疾病。PT-141是美国Palatin公司开发的一种治疗性功能障碍的药物,目前已完成III期临床,是针对女性性冷淡患者唯一有效的候选药物,耐受性好,号称代表了当今性医学的最高研究水平。本论文设计了PT-141和MT-II的固相合成路线,以wang树脂为载体,采用Fmoc保护策略。实验考查了第一个氨基酸与载体的键合、氨基酸缩合、环合、环肽的切割等关键步骤的反应条件,优化了合成工艺,收率达到33.7%。与文献方法比,此合成工艺操作简单、合成效率高且成本低,适合于规模化生产。本论文的另一个研究方向是瑞林类寡肽抗癌药物的合成。该类药物在治疗前列腺癌、乳腺癌、子宫肌瘤、青春性早熟、子宫内膜异位症和功能性子宫出血等疾病时疗效显著。在我国,受合成技术的限制,此类药品几乎完全依靠进口,价格昂贵,多数患者难以承受。本文采用液相和固相逐步缩合两种方法对瑞林类药物前四肽的合成进行了研究。首先以Ser(Bzl)-OMe·HCl为起始原料,采用Fmoc保护策略,液相逐步缩合的方法合成出保护的前四肽酯,最后在NaOH中水解得到保护的前四肽,产品的总收率为15.5%。而固相法以Fmoc-Ser(But)-wang resin为起始原料,采用Fmoc保护策略、固相逐步缩合的方法合成出前四肽,对其切割条件进行了优化,最高收率为31.5%。另外,本文还创新性的采用水合肼切割wang树脂的方法合成出保护的四肽肼,总收率为39.6%。

全文目录

摘要  3-4
Abstract  4-8
第一章文献综述  8-23
  1.1 多肽的化学合成  9-17
    1.1.1 多肽的固相合成  9-14
    1.1.2 多肽的液相合成  14-17
    1.1.3 多肽的液-固联用合成  17
  1.2 多肽的分离提纯  17-18
  1.3 立题依据  18-23
    1.3.1 黑皮素类似物  18-21
    1.3.2 瑞林类寡肽药物  21-23
第二章实验设计  23-29
  2.1 环七肽的合成设计  23-26
    2.1.1 PT-141 的合成路线设计  23-26
    2.1.2 MT-II 的合成路线设计  26
  2.2 瑞林类寡肽药物前四肽的合成路线设计  26-29
    2.2.1 液相法合成前四肽的路线设计  27-28
    2.2.2 固相法合成前四肽的路线设计  28-29
第三章实验部分  29-43
  3.1 原料规格及来源  29-31
  3.2 实验仪器与设备  31-33
  3.3 PT-141 的合成  33-37
  3.4 MT-II 的合成  37-38
  3.5 环七肽的分离和纯化  38
  3.6 瑞林前四肽的合成  38-43
    3.6.1 液相逐步缩合法  38-41
    3.6.2 前四肽的固相逐步缩合  41-43
第四章实验结果分析与讨论  43-62
  4.1 PT-141 的实验结果分析与讨论  43-54
  4.2 MT-II 的实验结果分析与讨论  54-55
  4.3 液相合成瑞林前四肽的实验结果分析与讨论  55-56
  4.4 固相合成瑞林前四肽的实验结果分析与讨论  56-60
  4.5 液相法与固相法的比较  60-62
第五章结论  62-64
参考文献  64-71
附录  71-79
致谢  79

黑皮素类似物和瑞林类寡肽药物的合成研究

内容摘要

全文目录

相似论文