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奥曲肽的液相合成及氨基酸保护基的研究

作　者: 王丹
导　师: 赵临襄
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 液相多肽合成 奥曲肽 保护基 半胱氨酸 赖氨酸
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


多肽液相合成是多肽合成的经典方法，肽链的连接有多种保护和缩合方式可供选择，中间体的分离使最终产物纯度较高，易应用于工业化生产。奥曲肽是生长激素抑制剂的类似物，作用机制明确，临床应用很广。本论文初步考察了奥曲肽的液相合成工艺，采用片段缩合的合成策略，以Boc-pMeOBzl，Boc-Z的正交保护方法，应用活泼酯法、叠氮化法、碳二亚胺法等多种缩合方法完成了奥曲肽的液相合成，十步反应总收率28％，其结构经IR，ESI-MS和HPLC确证。结合奥曲肽液相合成遇到的实际问题，应用7种苄基保护基保护半胱氨酸侧链巯基，初步研究了苯环上的取代基对于脱保护稳定性的影响，对弱酸条件下脱保护的半衰期进行了考察。发现增加苯环上供电取代基的数目会使保护基在酸性条件下的稳定性减弱，但是苯环上供电取代基的增加使保护基的引入相对困难。改进了正交保护赖氨酸的合成方法，以9-BBN为络合试剂对α-氨基与α-羧基进行络合保护，反应定量，重现性高，收率稳定，为进一步开发低成本的保护赖氨酸提供了条件。

全文目录


摘要  8-9
ABSTRACT  9-10
缩略语表  10-12
第一章 前言  12-23
  1.1 多肽合成的基本原理  12-16
  1.2 多肽合成中的保护基  16-21
  1.3 奥曲肽的功能、临床应用  21-23
第二章 奥曲肽的液相合成研究  23-29
  2.1 奥曲肽的合成路线分析与评价  23-27
  2.2 结果与讨论  27-29
第三章 半胱氨酸与赖氨酸保护基的研究  29-35
  3.1 侧链保护半胱氨酸的研究  29-34
  3.2 正交保护赖氨酸制备方法改进  34-35
第四章 实验部分  35-43
  4.1 奥曲肽的液相合成  35-39
  4.2 半胱氨酸侧链保护基的合成  39-40
  4.3 正交保护赖氨酸的合成  40-41
  4.4 HPLC监测半胱氨酸脱保护实验  41-43
第五章 结论  43-44
发表论文  44-45
致谢  45-46
参考文献  46-49
图谱  49-65

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学 > 药物化学
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