学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

多聚糖PC类衍生物CSPs的合成及手性分离能力的研究

作　者: 武光顺
导　师: 李峻青
学　校: 哈尔滨工程大学
专　业: 应用化学
关键词: 多聚糖手性固定相对映体分离高效液相色谱键合型
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 7次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

众所周知,光学纯对映体在生命体内的药理活性及毒性方面存在着较大的差异,因此拆分外消旋化合物,使之成为单一纯对映体的研究尤为重要。手性拆分法是获得光学纯化合物的主要手段,在生物医药学、农业化学和现代合成化学等领域均有重要意义。到目前为止,酶拆分法、结晶拆分法、化学拆分法、不对称转换拆分法、色谱拆分法等一些手性拆分方法已经成功应用于对映体的拆分及制备中,在这些手性体拆分的方法中,用固定相分离外消旋体的高效液相色谱法(HPLC-CSPs)是一种快速高效、有巨大发展潜力的拆分方法之一,在测试对映体的光学纯度及大规模拆分方面具有举足轻重的地位。在众多的手性固定相(CSPs)中,多糖(纤维素和直链淀粉)类衍生物CSPs使用最为广泛。通常将多糖酯类或氨基甲酸酯类衍生物固定相,涂覆在作为支撑材料的氨丙基硅胶表面上,以正己烷/异丙醇(90/10,v/v)为流动相下,在高效液相色谱中对大多数外消旋化合物都表现出很好的手性分离能力。然而,涂覆型固定相易溶解或溶胀于很多良好的有机溶剂中,限制其实际应用范围。键合型多糖类手性固定相则克服了流动相受限问题,通过加入极性溶剂(如氯仿或四氢呋喃),调整流动相配比,可获得更好的拆分效果,使其在对映体制备及分析方面具有更大的灵活性。本实验主要合成涂覆型和键合型多糖类手性分离固定相,并利用HPLC评价其手性拆分性能,本论文研究工作分为三部分：首先,利用苯胺和三光气,合成苯基异氰酸酯,利用普通硅胶和3-氨丙基三乙氧基硅烷,制备氨丙基化多孔硅胶,通过1H核磁共振和红外光谱表征其结构。然后,合成了纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)(CSP-1)和直链淀粉-三(苯基氨基甲酸酯)(CSP-2)衍生物,制备HPLC用涂覆型手性固定相。在常规流动相正己烷/异丙醇(90/10,v/v)的条件下,考察两类色谱柱对7种典型的手性对映体的手性拆分能力。实验结果表明：这两类手性固定相对一些对映体都表现出很好的手性拆分性能,总体上来说,CSP-1和CSP-2在手性拆分性能方面相互补充,一些在CSP-1上不能拆分的对映体,在CSP-2上却得到很好的拆分,反之亦然。最后,通过“一锅法”合成了含有不同硅氧烷基团(1%、2%、3%)含量的纤维素和直链淀粉苯基氨基甲酸酯衍生物,利用1H核磁共振和红外光谱表征衍生物结构,利用热失重测试键合效率；通过硅氧烷基团在酸性条件下的水解、缩合,可简单、高效地实现在氨丙基硅胶表面的化学键合,制得键合型HPLC用手性分离固定相,可以使用强极性有机溶剂作为流动相,通过调整流动相中含有氯仿(CDC13)或者四氢呋喃(THF)的成分和配比,不但克服了涂覆型手性色谱柱流动相选择溶剂受限的问题,还可极大地提高手性拆分性能。一些在涂覆型固定相中无法分离的对映体,得到了很好的拆分,扩大了流动相的选择范围,实现外消旋化合物的最佳手性拆分,并且延长了手性柱的使用寿命。

全文目录

摘要 5-7Abstract 7-12第1章绪论 12-28 1.1 手性拆分的意义 12-13 1.1.1 手性的含义 12 1.1.2 手性分离的目的及意义 12-13 1.2 光学纯对映体的制备 13-14 1.3 外消旋体拆分法 14-17 1.3.1 化学拆分法 14 1.3.2 物理拆分法 14-15 1.3.3 酶拆分法 15 1.3.4 膜拆分法 15-16 1.3.5 色谱拆分法 16-17 1.4 高效液相色谱手性固定相 17-23 1.4.1 Pirkle型手性固定相 17-18 1.4.2 环糊精型CSPs 18-19 1.4.3 大环抗生素类CSPs 19 1.4.4 多糖类手性固定相 19-22 1.4.5 其它类CSPs 22-23 1.5 HPLC多糖手性固定相的制备方法 23-25 1.5.1 整体微球型固定相 23 1.5.2 多糖类涂覆型固定相 23-24 1.5.3 多糖类键合型手性固定相 24-25 1.6 多糖类手性固定相的色谱基质材料 25-26 1.7 本论文研究内容 26-28第2章实验材料与方法 28-38 2.1 实验材料及仪器 28-29 2.1.1 实验材料 28-29 2.1.2 实验仪器 29 2.2 实验部分 29-30 2.3 氨丙基硅烷化硅胶的制备 30-31 2.4 三光气法合成苯基异氰酸酯 31-32 2.5 涂覆型填充材料的制备 32-33 2.5.1 制备涂覆型多糖苯基氨基甲酸酯 32-33 2.5.2 涂覆 33 2.5.3 装柱 33 2.6 键合型填充材料的制备 33-35 2.6.1 制备含有不同硅氧烷基团含量的多糖衍生物 33-34 2.6.2 键合 34-35 2.6.3 装柱 35 2.7 产物的表征 35-36 2.7.1 红外光谱分析(FT-IR) 35 2.7.2 核磁共振谱分析(~1H NMR) 35 2.7.3 热失重分析(TG) 35-36 2.8 手性柱拆分性能的测定 36-37 2.8.1 手性对映体的结构 36 2.8.2 液相色谱条件 36 2.8.3 手性拆分性能的评价 36-37 2.9 本章小结 37-38第3章苯基异氰酸酯的制备与表征 38-42 3.1 苯基异氰酸酯的制备 38-39 3.2 苯基异氰酸酯的结构表征 39-41 3.2.1 苯基异氰酸酯的红外光谱分析 39-40 3.2.2 苯基异氰酸酯的核磁分析 40-41 3.3 本章小结 41-42第4章多糖三苯基氨基甲酸酯涂覆型CSPs的表征及评价 42-52 4.1 多糖衍生物的红外光谱分析 42-43 4.2 多糖衍生物的核磁共振分析 43-45 4.2.1 纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)的核磁共振分析 43-44 4.2.2 直链淀粉-三(苯基氨基甲酸酯)的核磁共振分析 44-45 4.3 手性固定相的热失重分析 45-46 4.4 色谱柱的高效液相色谱分析 46-51 4.5 本章小结 51-52第5章多糖三苯基氨基甲酸酯键合型CSPs的表征及评价 52-70 5.1 键合型手性填充材料的制备 52-60 5.1.1 纤维素衍生物的定性分析 52-57 5.1.2 直链淀粉衍生物的定性分析 57-59 5.1.3 键合反应 59-60 5.2 多糖衍生物的键合效率和手性拆分性能 60-68 5.2.1 纤维素类键合型色谱柱手性拆分性能 61-64 5.2.2 直链淀粉类键合色谱柱手性拆分性能 64-68 5.3 本章小结 68-70结论 70-72参考文献 72-79攻读硕士期间取得研究成果及学术论文 79-80致谢 80

多聚糖PC类衍生物CSPs的合成及手性分离能力的研究

内容摘要

全文目录

相似论文