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羟基喜树碱、雷公藤甲素、阿克拉霉素影响兔血管平滑肌细胞周期进程的研究

作　者: 游方
导　师: 陈良龙；陈晓春
学　校: 福建医科大学
专　业: 老年医学
关键词: 羟基喜树碱雷公藤甲素阿克拉霉素血管平滑肌细胞细胞增殖细胞凋亡
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

目的通过研究羟基喜树碱(Hydroxylcamptothecinum,HCPT)、雷公藤甲素(Triptolide,TP)、阿克拉霉素(Aclarubicin,ACR)是否影响血管平滑肌细胞(VSMCs)细胞周期的进程,探讨羟基喜树碱、雷公藤甲素、介导抗VSMCs增殖与诱导其凋亡的剂量及时间依赖关系,为开发新型药物洗脱支架(DES)提供实验依据。方法1、新西兰白兔VSMCs的培养、光镜及电镜鉴定。2、首先用1×10-4mol/L～1×10-7mol/L的羟基喜树碱、雷公藤甲素、阿克拉霉素分别作用于培养的第三代VSMCs3天,筛选出各种药物作用的最适浓度。然后将细胞分为1×10-4mol/L羟基喜树碱组、1×10-5mol/L雷公藤甲素组、5×10-6mol/L阿克拉霉素组和1×10-4mol/L地塞米松阳性对照组、空白对照组,作用时间为1天、3天和7天。抗细胞增殖用细胞计数、WST-1 ELISA测定评价。3、上述浓度的三种药物作用于VSMCs3天诱导细胞凋亡,用流式细胞学方法测定、DNA Ladder及电子显微镜等方法评估细胞凋亡的程度。结果1、培养的细胞(第三代)具有的特征包括细胞为长梭形并相互交织排列而呈现“峰”“谷”状。 2、1×10-4M羟基喜树碱、1×10-5M雷公藤甲素、5×10-6M阿克拉霉素和1×10-5M地塞米松分别作用于VSMCs1天、3天和7天后,VSMCs的数量、WST-1代谢活性随着药物作用时间的延长而减少,呈现时间依赖效应。其中雷公藤甲素抗细胞增殖作用最强(P<0.01)。 <WP=5>3、1×10-4mol/L羟基喜树碱组、1×10-5mol/L雷公藤甲素组、5×10-6mol/L阿克拉霉素组和1×10-4mol/L地塞米松阳性对照组、阴性对照组分别作用VSMCs1天、3天和7天后,三种药物组VSMCs凋亡峰随着时间延长而升高;雷公藤甲素组流式细胞仪测定VSMCs凋亡率较地塞米松阳性对照组明显升高(P<0.01)。4、上述浓度的三种药物作用于VSMCs3天后, DNA Ladder测定及电子显微镜观察亦证实上述各种药物诱导VSMCs凋亡作用。结论在体外,羟基喜树碱、雷公藤甲素、阿克拉霉素不但有介导抗血管平滑肌细胞增殖的作用,并且可诱导其凋亡。其中雷公藤甲素抗细胞增殖和诱导凋亡作用最强。

全文目录

英文缩略词表  3-4
中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
前言  8-10
材料与方法  10-15
结果  15-33
讨论  33-39
结论  39-40
论文参考文献  40-48
文献综述  48-58
  综述参考文献  54-58
致谢  58

羟基喜树碱、雷公藤甲素、阿克拉霉素影响兔血管平滑肌细胞周期进程的研究

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