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阿克拉霉素A隐形微乳用于肿瘤小剂量化疗的研究

作　者: 朱巧玲
导　师: 李凡；王俊平
学　校: 吉林大学
专　业: 病原生物学
关键词: 阿克拉霉素A 循环微乳剂量化疗
分类号: R730.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 25次
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内容摘要

肿瘤新生血管的内皮细胞对各种抗肿瘤化疗药物都很敏感。阿克拉霉素A隐形微乳用于肿瘤小剂量化疗的根本目的是抑制肿瘤血管新生,进而发挥抗癌作用。小剂量化疗(Metronomic Chemotherapy)是一种新型的化疗方案,与传统的化疗方案截然不同。传统的肿瘤化疗方案一般是采用最大耐受剂量间隔较长时间(如2-3周)给药,以确保人体正常组织在给药间隔期间得以适当的修复。但是,这种较长的给药间隔,使肿瘤血管也得以修复,结果肿瘤营养供给得以恢复,肿瘤继续生长,是传统肿瘤化疗失败的原因之一。与之相反,小剂量化疗是采用很小的剂量,例如传统剂量的十分之一,缩短给药时间间隔,即频繁多剂量给药。小剂量化疗的根本目的是延长化疗药物和肿瘤血管的作用时间,抑制肿瘤血管内皮细胞的生长,阻断肿瘤的营养供给,以达到“饿死”肿瘤的目的。因此,肿瘤小剂量化疗也称为肿瘤的抗血管新生疗法。但是,如何选择合适的化疗药物用于肿瘤小剂量化疗,目前尚无明确的原则。我们曾经报道阿克拉霉素A隐形微乳(Aclacinomycin A Stealth Microemulsions,ASM)能够显著延长阿克拉霉素A在血液中的循环时间,并能显著促进阿克拉霉素A向肿瘤组织中的分布。因此,我们预测阿克拉霉素A长循环微乳有可能比较适用于肿瘤的小剂量化疗。本文的目的是制备阿克拉霉素A隐形微乳,用于肿瘤的小剂量化疗,评价其急性毒性,隐形作用和抗肿瘤作用。方法:ASM的表面活性剂是聚乙二醇—二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE),其油相含有油酸、维生素E、胆固醇和阿克拉霉素A(Aclacinomycin A,ACA)。其中,油酸与碱性ACA形成脂溶性复合物,确保ACA装载于微乳的油相,PEG-DSPE用于提高ACA微乳的血液循环时间,有利于ACA抑制肿瘤血管新生。利用激光粒度/Zeta电位分析仪,测定ASM的粒度和Zeta电位。采用凝胶柱色谱法测定ASM的载药率。采用S180动物肿瘤模型,按小剂量化疗方案给药,评价ASM的抗肿瘤作用。结果:ASM粒径均值为114.5±3.5 nm,Zeta电位的均值为-30.9±2.0 mv,载药率达98.7±1.6%。隐形微乳显著提高了ACA的血液循环时间(p<0.01),同时降低了ACA的急性毒性。采用小剂量化疗方案,ASM与ACA的抗肿瘤作用均高于相应的大剂量给药的药效,而且ASM的疗效显著高于ACA的作用(p<0.01)。结论:与ACA相比,ASM不良反应较小,而且更适用于肿瘤的小剂量化疗。

全文目录

内容提要  5-7
英文缩写词表  7-8
前言  8-10
第一章文献回顾  10-19
  1.1 肿瘤血管生成的机制  10-13
  1.2 肿瘤血管生成抑制剂  13-14
  1.3 肿瘤小剂量化疗  14-16
  1.4 阿克拉霉素A  16-17
  1.5 隐形微乳  17-19
第二章实验正文  19-24
  2.1 材料  19-20
  2.2 实验方法  20-22
  2.3 ASM的隐形效果  22
  2.4 急性毒性  22-23
  2.5 抗肿瘤作用  23-24
第三章实验结果  24-28
  3.1 ASM的理化性质  24
  3.2 ASM的长循环作用  24-26
  3.3 急性毒性  26
  3.4 抗肿瘤作用  26-28
第四章讨论  28-30
第五章结论  30-31
参考文献  31-34
致谢  34-35
中文摘要  35-37
ABSTRACT  37

阿克拉霉素A隐形微乳用于肿瘤小剂量化疗的研究

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