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脂质体鬼臼毒素的制备和初步实验研究

作　者: 李建华
导　师: 曾抗；周再高
学　校: 第一军医大学
专　业: 皮肤性病学
关键词: 臼毒素脂质体尖锐湿疣激光共聚焦显微镜卵磷脂胆固醇维生素E
分类号: R943
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

尖锐湿疣的抗复发治疗是一个非常棘手的问题，太高的复发率不仅使患者耗费更多的金钱，在精神上承受的应激也是巨大的。尖锐湿疣复发的主要因素与潜伏感染的存在有关。尽管治疗显而易见的赘生物是相当容易的，但是清除潜伏于角朊细胞内的HPV，仍然需要对现在使用的药物加以改进。脂质体是最近研究较多的新型的控缓释剂型，将治疗尖锐湿疣的有效药物鬼臼毒素改造成脂质体剂型后，会在一定程度上改善鬼臼毒素的药物动力学和药效学特点，在尖锐湿疣的抗复发治疗上起到更明显的作用。方法： 1.根据正交设计的原则，利用超声薄膜法制备了16组脂质体鬼臼毒素制剂，以鬼臼毒素包封率和脂质体的稳定性作为考察指标，研究制备脂质体的主要成分卵磷脂、胆固醇、维生素E之间的比例关系。 2.按适当的配方制备了NBD-C₆-HPC（一种荧光试剂）脂质体制剂和普通制剂，并按照随机对照的原则涂抹于实验小鼠的背部皮肤上。将小鼠皮肤制成切片后，以共聚焦显微镜观察两种剂型中荧光试剂的分布情况，比较脂质体与普通制剂在促进荧光试剂透过皮肤和使其在皮肤组织中浓集的效力。 3.选择适当的尖锐湿疣患者进行脂质体鬼臼毒素与普通制剂的双盲随机对照临床实验，主要观察其治疗效果和复发情况，将所得的结果进行统计分析，比较二者的差异。结果： 1.应用超声薄膜法制备脂质体鬼臼毒素，当胆固醇：卵磷脂比值介于0.083～0.25，维生素E：卵磷脂比值介于0.007～0.02时，其综合评分要强于胆固醇：卵磷脂比值介于0.3～0.67、维生素E：卵磷脂比值介于0.024～0.053的配方（P＜0.01）。 2.应用激光共聚焦显微镜定性和定量的分析，脂质体制剂较普通制剂的荧光分布面积要大，荧光强度要高。荧光分布以毛囊为中心向周边扩散。 3．脂质体鬼臼毒素治疗尖锐湿疣的治愈率（95．9％）与普通制剂相近（93．80），但复发率（10．2y）要低于后者（34．40，P＜0．01）。结论 1．超声薄膜法制备脂质体鬼臼毒素，胆固醇：卵磷脂的比值宜控制在0．083～0．25，维生素E：卵磷脂的比值宜控制在0．007～0．02。 2．脂质体鬼臼毒素较普通制剂更能够促进药物通过角质层屏障，并使其在皮肤组织中浓集。毛囊在脂质体的作用途径中也起着重要的作用。 3．脂质体鬼臼毒素治疗尖锐湿疣的治愈率与普通制剂相近，但复发率要低于普通剂型。

全文目录

英文缩略词对照表  3-4
中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
第一部分脂质体鬼臼毒素的制备和优化  8-22
  前言  8-10
  材料与方法  10-16
  结果  16-20
  讨论  20-22
第二部分脂质体在小鼠皮肤分布的共聚焦显微镜观察  22-31
  前言  22-24
  材料与方法  24-26
  结果  26-28
  讨论  28-31
第三部分脂质体鬼臼毒素治疗尖锐湿疣的初步观察  31-36
  前言  31-32
  材料与方法  32-34
  结果  34-35
  讨论  35-36
全文小结  36-37
参考文献  37-41
附图  41-45
综述  45-52
致谢  52

脂质体鬼臼毒素的制备和初步实验研究

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