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美金胺对急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞保护作用的实验研究

作　者: 王玲
导　师: 李静敏
学　校: 大连医科大学
专　业: 眼科
关键词: 美金胺急性高眼压视网膜神经节细胞凋亡
分类号: R775
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:青光眼是由于眼压升高而引起视乳头损害和视野缺损的一种致盲性眼病,视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)进行性死亡是其特征性改变,因此,我们治疗的最终目标在于阻止RGC的损害和保护视功能。多种因素在青光眼的发病中起重要作用,大量研究表明RGC的丢失可能与谷氨酸(GLU)毒性有关,其兴奋毒性损伤主要是由于对N一甲基一D-天冬氨酸(N—methyl—D-aspartate,NMDA)受体的过度刺激引起的。美金胺(Memantine)是一种非竞争性NMDA受体拮抗剂,本实验通过对急性高眼压大鼠对照应用Memantine,观察大鼠眼的病理组织学变化、凋亡基因Caspase-3的表达及RGC凋亡情况,为青光眼的临床治疗提供理论依据。方法:健康成年Wistar大白鼠48只,体重200～300g,无眼疾,雌性,随机将其分为三组:健康对照组(A组)8只、急性高眼压对照组(B组)20只和美金胺治疗组(C组)20只。将Wistar大白鼠予3%戊巴比妥钠30mg/kg腹腔注射,完全麻醉后将连接生理盐水瓶的5号半针头沿颞侧角膜缘刺入鼠的前房,然后升高输液瓶至与动物眼部垂直距离为146厘米处,此高度可在眼内形成110mmHg的眼压。60分钟后将针头取出,恢复视网膜血流灌注,眼底检查可判定。此时C组腹膜腔内注射美金胺,B组腹腔内注射生理盐水,A组不予升高眼压。分别于高眼压后6h,24h,72h处死大白鼠,迅速摘除眼球。光镜下行眼的病理组织学观察、免疫组织化学方法检测Caspase-3表达及TUNEL染色观察细胞凋亡情况。结果:1、眼部情况B、C两组急性高眼压1h后,角膜水肿混浊,未见前房出血;48h后角膜水肿减轻。A组角膜透明,无前房出血。2、常规组织病理学检查B组大鼠急性高眼压6h,视网膜明显水肿,主要在神经节纤维层、内核层较明显,结构尚完整;急性高眼压24h,视网膜水肿逐渐加重,部分神经节纤维细胞发生变性;急性高眼压72h,视网膜水肿较24h时明显减轻,大部分神经节纤维层发生空泡变性,水肿基本消失,核溶解、坏死,结构较紊乱。C组大鼠急性高眼压6h、24h水肿明显减轻,72h节细胞层受损减轻。A组均为正常视网膜结构。3、Caspase-3免疫组织化学染色在A组大鼠视网膜基本无Caspase-3阳性细胞表达,而在B、C组Caspase-3表达阳性细胞主要为RGC,阳性物质位于胞质,分布不均,呈棕色或浅棕色显色。B组6h开始出现Caspase-3的表达,24h达高峰,72h下降。C组各观察指标变化趋势基本同B组,但各时间段的表达强度明显减弱,两组比较,于高眼压6h、24h、72h时段的差别均具有统计学意义。4、TUNEL染色在A组,大鼠视网膜基本无TUNEL染色阳性细胞表达。B组TUNEL染色阳性细胞主要为RGC,在高眼压后6小时开始出现,24小时明显增多,72小时TUNEL染色阳性细胞减少;C组亦在高眼压后6小时开始出现TUNEL染色阳性细胞,24小时增多,72小时减少;但在C组视网膜TUNEL染色阳性率则明显低于B组,两组比较,于高眼压6h、24h、72h时段差别均具有统计学意义。结论:1、急性高眼压损伤后RGC有Caspase-3的高表达,表明Caspase-3的活化与高眼压后RGC凋亡有关。2、在急性高眼压损伤早期即有TUNEL染色阳性的RGC,提示高眼压是RGC凋亡的重要因素。3、C组RGC的Caspase-3的表达以及TUNEL阳性染色均明显低于B组,且眼部病理组织学改变较B组轻,表明Memantine可抑制Caspase-3的高表达,对RGC有一定的保护作用。

全文目录

一、正文  5-23
  （一）中文摘要  5-7
  （二）英文摘要  7-10
  （三）前言  10
  （四）材料和方法  10-13
  （五）结果  13-18
  （六）讨论  18-20
  （七）结论  20-21
  （八）参考文献  21-23
二、文献综述  23-34
  （一）综述  23-31
  （二）参考文献  31-34
三、致谢  34-35

美金胺对急性高眼压大鼠视网膜神经节细胞保护作用的实验研究

内容摘要

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