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卵巢早衰发病机理的研究

作　者: 赵淑芹
导　师: 武玉玲
学　校: 山东大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 卵巢早衰去氧乙烯基环己烯(VCD) Caspase3蛋白细胞凋亡卵卵巢囊肿剔出术卵巢控制性超促排卵(COH)
分类号: R711.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指卵巢功能提前衰退,即40岁之前发生低雌激素和高促性腺激素状态,近年来,其发病率有逐年上升的趋势。由于该病导致生育力丧失及低雌激素状态,故已成为影响妇女生殖健康和社会稳定的不可忽视的因素。因此,对POF的病因学、发病机理及诊治的研究日益受到重视。POF的相关病因复杂,迄今为止其发病机理尚不清楚,治疗也非常棘手。研究发现,10%的POF患者家族中有相同的疾病发生,说明遗传因素是POF发生的因素之一;多种自身免疫性疾病可引起POF,如:自身免疫性甲状腺炎、肾上腺炎(Addison’s病)、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮及糖尿病等,说明该病的发生与免疫因素有关;国内学者发现,吸烟及绝经前生活中发生重大事件者绝经年龄提前,说明吸烟及抑郁忧伤等精神因素与POF的发生也有着直接的关系。另外,临床研究发现,代谢因素、病毒感染、物理因素、化学因素及卵巢手术等因素皆与该病的发生相关。由于人卵巢组织的获取较为困难,因此许多学者都在寻找一种理想可靠的方法建立卵巢早衰动物模型,以便深入研究和探讨卵巢早衰的发病机理、早期诊断和治疗。VCD(4-vinylcyclohexene diepoxide,去氧乙烯基环己烯)是VCH(4-vinylcyclo-hexene)的代谢产物,由1,3-丁二烯的二聚体构成。1,3-丁二烯是制造杀虫剂、灭火剂、橡胶、塑料等的副产品,工厂的女工难免会经常接触到。国外的实验表明,该物质可导致小鼠卵巢功能受损,影响生殖功能,但国内尚未见相关报道。本研究利用动物实验及临床病例回顾性分析两种方法,进一步探讨化学物质VCD及卵巢手术对卵巢功能的影响,旨在进一步探讨卵巢早衰的病因及发病机理,并为寻找理想的方法建立卵巢早衰动物模型提供一定的实验依据。方法1.取35天龄雌性SD大鼠,分别用去氧乙烯基环己烯(4-vinylcyclohexene diepoxide,VCD)、芝麻油、生理盐水腹腔注射,而后用阴道涂片法观察各组大鼠的动情周期变化。2.分别于腹腔注射后20天、40天、60天取各组大鼠外周血,用放射免疫法检测FSH、LH、E2、P等激素水平的变化。3.于腹腔注射后20天、40天、60天取各组大鼠的卵巢及子宫作切片,光镜观察大鼠卵巢及子宫的组织学改变、计数卵泡中凋亡细胞的数量及各级卵泡的数量变化。4.用免疫组化染色,观察凋亡蛋白Caspase3在各组卵巢中的表达状况。5.对67例曾行开腹或腹腔镜进行卵巢巧克力囊肿剔除术患者进行回顾性分析,收集相关数据,以判断手术对卵巢功能的影响。结果1.注射VCD60天后,75%的大鼠表现为动情周期紊乱,其卵巢与子宫体积均明显小于对照组。2.注射VCD60天后,大鼠外周血中FSH明显高于对照组(P＜0.05)。3.显微镜观察及统计学分析表明,与对照组相比,VCD注射组大鼠卵巢组织中原始卵泡和早期生长卵泡的数量明显减少(P＜0.01)。4.免疫组化染色显示,Caspase3阳性细胞着色定位于卵母细胞及卵母细胞周围颗粒细胞的细胞核,或细胞核、细胞浆同时着色。VCD实验组卵巢中Caspase3阳性细胞数及原始卵泡和早期生长卵胞的凋亡指数(A I)均高于同时间对照组(P＜0.01)。5.手术组病人血清中FSH高于非手术组(P＜0.05),其卵巢中的次级卵泡数少于非手术组(P＜0.05)。患者手术侧卵巢与未手术侧相比体积较小。结论1.VCD能诱导大鼠卵巢功能衰竭,可作为探讨卵巢早衰发病机理的动物模型。2.VCD可能通过激活caspase-3介导的细胞凋亡途径导致大鼠卵巢功能衰竭。3.开腹或腹腔镜手术剔除卵巢子宫内膜异位症囊肿均可影响卵巢功能,减低卵巢储备能力。

卵巢早衰发病机理的研究

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