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促红细胞生成素对离体幼兔缺血再灌注损伤心肌中PI3-K/AKT信号通路的影响

作　者: 马洪亮
导　师: 王文生
学　校: 中国医科大学
专　业: 心脏外科
关键词: 缺血再灌注损伤 心肌保护 促红细胞生成素 PI3-K/AKT信号转导通路 细胞凋亡
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的心肌缺血再灌注损伤是临床实践中常见的组织器官损伤,其准确机制仍不十分清楚。研究表明多种生长因子对心脏均有保护作用,使其免受局部缺血及其他损伤带来的损害。虽然这些心肌保护因子的转导通路很复杂,但在很多情况下,抗细胞凋亡是它们的一个共同特征,PI3-K(phosphatidylinositol 3-kinase,磷脂酰肌醇3-激酶)-AKT(v-akt murine thymoma viral oncogene homolog,蛋白激酶B)信号转导途径是细胞内重要的信号转导通路,在细胞的凋亡、存活、增殖以及细胞骨架的变化等活动中发挥重要的生物学功能,其中尤为重要的是它对细胞凋亡、存活的调节作用。近年来,对心肌缺血再灌注损伤机制的研究日益深入,对未成熟心肌保护的认识进一步加深,提出了一些新的保护策略。其中,促红细胞生成素(Erythropoietin EPO)的心肌保护作用引起了人们的关注。本研究通过前期实验证实了EPO预处理可明显减轻心肌缺血再灌注损伤,对未成熟心肌具有一定的心肌保护作用,且用量以5000U／kg效果最显著。本实验应用Langendorff离体幼兔心脏工作模型,探讨EPO注射液对未成熟心肌缺血再灌注损伤的保护作用与PI3-K／AKT信号转导途径的关系。材料与方法出生14～21d的日本长耳大白兔30只,体重250±50g,雌雄不拘,中国医科大学附属盛京医院动物实验中心提供。30只日本大耳白幼兔随机分为对照组与EPO预处理组,每组15只。在模型建立前24小时,EPO组用生理盐水将EPO5000U／Kg稀释成2ml经腹腔注射,对照组经腹腔注射2ml生理盐水。实验时幼兔腹腔注射5%水合氯醛麻醉,耳缘静脉注射肝素钠500U抗凝。胸正中切口开胸并迅速取出心脏,立即浸入4℃生理盐水中,经主动脉插管以后连接于Langendorff离体心脏灌注装置上,以37℃K-H液进行灌注,灌注压恒定为70cmH2O。经15min的自然灌流平衡后,对照组及EPO组均用4℃St.ThomasⅡ停搏液进行停搏。两组心脏均停搏30min后,以37℃K-H液再灌注至复跳后120min。实验结束后留取部分左心室心肌于-70℃冰箱冰冻保存,待全部实验结束后将心肌组织取出,解冻,制成石蜡切片,应用免疫组化方法检测心肌缺血再灌注120min后PI3-K、AKT及caspase9表达,并用TUNNEL法检测心肌细胞凋亡。采用SPSS13.0统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用重复测量数据的方差分析,两两比较用多重比较t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果1、心肌组织PI3-K、AKT的表达变化：对照组缺血再灌注120min后PI3-K、AKT基本无表达,EPO组缺血再灌注120min后的PI3-K及AKT表达明显增多。2、caspase9的表达变化：EPO组缺血再灌注120min后的caspase9基本无表达,对照组缺血再灌注后的caspase9表达明显增多。3、细胞凋亡的变化：对照组可见大量凋亡细胞,EPO组凋亡细胞明显较少,通过比较两组凋亡指数,P<0.01,差异有统计学意义。结论1、EPO预处理可明显减轻心肌缺血再灌注后的心肌细胞凋亡。2、EPO预处理通过显著提高心肌组织PI3-K、AKT的表达进而磷酸化caspase9使之失去其蛋白水解酶的活性来实现其抗细胞凋亡的作用,从而发挥它的心肌保护作用。

全文目录


一、摘要  4-9
  中文论著摘要  4-6
  英文论著摘要  6-9
二、英文缩略语  9-10
三、论文  10-24
  前言  10-11
  材料与方法  11-14
  结果  14-19
  讨论  19-23
  结论  23-24
四、本研究创新性的自我评价  24-25
五、参考文献  25-28
六、附录  28-37
  综述  28-36
  致谢  36-37
  个人简介  37

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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