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S100A4蛋白在结直肠癌中的表达特点及其临床意义

作　者: 李猛
导　师: 徐飞
学　校: 大连医科大学
专　业: 人体解剖学与组织胚胎学
关键词: 结直肠癌 S100A4 蛋白表达免疫组织化学染色
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景与目的:结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,尽管我国在世界范围内属于低发区,但近几年来,随着我国经济水平、人们饮食结构、生活习惯的改变,结直肠癌的发病率与死亡率呈现明显上升的趋势。结直肠癌的发生是一个多步骤、多因素的复杂过程,综合了遗传、环境、饮食习惯等多方面因素,因其不易早期发现,患者就诊时即已发生局部侵袭浸润或远隔器官及淋巴转移,故预后不良。因此,深入了解结直肠癌发生发展、侵袭转移机制,对于降低结直肠癌发病率及死亡率、改善患者预后等具有重要的医学价值。转移相关蛋白S100A4与多种恶性肿瘤的生物学行为密切相关,其以促进细胞增殖抑制凋亡、促进细胞运动抑制粘附、促进细胞外基质重建以及血管生成等途径加速肿瘤的进展。前人研究表明,S100A4在肺癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌、甲状腺癌、骨肉瘤等肿瘤中呈现异常高表达,且与患者的不良预后密切相关。但关于结直肠癌与S100A4的相关研究并不多见。本课题以石蜡包埋的术后切除癌旁相对正常结直肠上皮、癌前病变组织、结直肠癌标本为研究对象,首先制成石蜡组织微阵列,然后运用免疫组织化学ABC方法,检测S100A4在上述组织中的表达情况和分布特点,并分析该基因的表达与结直肠癌各病理特征之间的关系,为结直肠癌的早期诊断、预后评价和基因治疗提供有意义的基础理论依据。材料与方法:结直肠癌和癌旁组织均来自大连大学附属新华医院2008-2010年未经化放疗的诊断明确的结直肠癌手术切除标本62例及相应癌旁组织20例。采用石蜡组织微阵列技术,运用免疫组织化学(IHC)方法,对S100A4在结直肠癌旁组织与癌中的表达情况和分布特点进行检测,分析该基因的表达与肿瘤各病理特征间的关系。采用SPSS11.5软件包,应用Kruskal-Wallis与Mamm Whitney方法进行统计学差异分析。结果:1. S100A4在癌旁与肿瘤组织中的表达特点在21例癌旁相对正常组织中和62例结直肠癌组织中,S100A4阳性表达率分别为9.5%(2/21)和64.5%(40/62)。统计学分析显示,结直肠癌组织中S100A4蛋白的阳性染色率显著高于癌旁相对正常组织(p=0.000)。62例肿瘤中16例结肠肿瘤和46例直肠标本中S100A4阳性率分别为81.3%(13/16)和58.7%(27/46),两者无统计学差异(p=0.107)。2. S100A4的表达与肿瘤各病理指标之间关系在不同结直肠癌高、中、低分化的比较中,S100A4表达的阳性率分别为35.7%、70.0%和75.0%,统计学分析显示,具有显著的统计学差异p=0.028。另外,在25例为未见淋巴结转移的结直肠癌(LN-)和37例临床资料显示有淋巴结转移(LN+)的样本中, S100A4蛋白阳性率分别为52.0%(12/25)和73.0%(19/28),统计学分析显示,淋巴结转移组S100A4表达率显著高于无淋巴结转移组(p=0.027)。但S100A4表达在不同性别、年龄、大体分型和病变大小组间无差异(p>0.05)。结论:1. S100A4蛋白表达是结直肠癌发展、演进过程中重要的分子事件,其表达在癌旁相对正常组织与结直肠癌组织中呈现显著升高的表达特点。2. S100A4表达在不同性别、年龄、大体分型和病变大小组间无差异。与肿瘤分化程度密切相关。S100A4表达率在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组,浸润全层组高于仅浸润肌层组,证明S100A4蛋白表达与结直肠癌细胞侵袭、转移能力相关,可以作为判断结直肠癌恶性程度以及推测肿瘤复发潜力的分子指标,具有重要的肿瘤诊断学意义。

全文目录

一、摘要  6-10
  （一）中文摘要  6-8
  （二）英文摘要  8-10
二、正文  10-24
  （一）前言  10-11
  （二）材料和方法  11-13
  （三）结果  13-18
  （四）讨论  18-20
  （五）结论  20-21
  （六）参考文献  21-24
三、综述  24-32
  （一）正文  24-29
  （二）参考文献  29-32
四、致谢  32

S100A4蛋白在结直肠癌中的表达特点及其临床意义

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