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RUNX3蛋白在结直肠癌中的表达特点及意义

作　者: 王蓓蓓
导　师: 徐飞
学　校: 大连医科大学
专　业: 人体解剖与组织胚胎学
关键词: 结直肠癌 RUNX3 蛋白表达免疫组织化学染色
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景与目的:RUNX3是1994年首次被发现的新的肿瘤抑制基因,属于RUNX结构域转录因子家族,其在神经发育、免疫功能发育以及肿瘤发生等方面都发挥着重要的作用,使之成为研究者关注的重要因子。前人研究证实,RUNX3蛋白在胃癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、髓性白血病等恶性肿瘤中表达下调,明显低于正常组织,与肿瘤分化程度等病理指标相关,并预示着患者的不良预后。该基因表达的下调机制可能主要与启动子区高甲基化和基因的杂合缺失有关。结直肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,目前在全世界范围内已跃居第三位,在西方欧美发达国家的发病率居首位。我国结直肠癌的发病率与死亡率有明显的上升趋势且趋于年轻化。结直肠癌的发生是一个多因素、多步骤、内外交互作用的复杂结果,历经诱发癌、促癌及演进等多个阶段。分子病理学检测有助于早期诊断、预测预后以及评估对放化疗的敏感性。因此充分掌握患者潜在的基因与分子改变,对于患者“个性化治疗方案”的选择与生存期延长及罹癌预防都具有重要的意义。关于结直肠癌中抑癌基因RUNX3表达特点及意义的研究国内逐渐兴起。本课题以结直肠癌术后标本为研究对象,通过高通量组织芯片技术,制作石蜡组织微阵列,运用免疫组织化学ABC方法,检测RUNX3在癌旁及肿瘤组织中的表达特点,分析其与结直肠癌各病理特征之间的关系,探求该基因在结直肠癌中表达的生物学意义,以期为结直肠癌的早期诊断、预后评价和基因治疗指标的筛选提供有价值的实验依据。材料与方法:结直肠癌和癌旁组织均来自大连大学附属新华医院2008-2010年未经化放疗的诊断明确的结直肠癌手术切除标本62例及相应癌旁组织20例。采用石蜡组织微阵列技术,运用HE染色明确病理诊断,应用免疫组织化学染色方法,对RUNX3在非癌组织及结直肠癌中的表达情况进行检测与统计。实验数据采用SPSS11.5软件包进行统计学差异分析。结果:1.在21例癌旁相对正常组织中和62例结直肠癌组织中,RUNX3阳性表达率分别为95.2%(20/21)和69.4%(43/62)。统计学分析显示,癌旁相对正常组织中RUNX3蛋白的阳性染色率高于结直肠癌组织(p=0.017)。在62例肿瘤中16例结肠肿瘤和46例直肠标本中RUNX3阳性率分别为(12/16,75.0%),(31/46,67.4%),两者无统计学差异(p=0.573)。2. RUNX3的表达与肿瘤各病理指标之间关系在45例溃疡型样本和17例隆起型样本中,RUNX3表达阳性率分别为62.2%(28/45)和88.2%(15/17),二者之间有统计学差异(p=0.049)。在25例无淋巴结转移(LN-)样本和37例有淋巴结转移(LN+)样本中,RUNX3表达阳性率分别为84.0%和59.5%,二者之间有统计学差异(p=0.041)。但RUNX3的表达在不同性别、年龄、分化程度、病变大小及不同浸润深度间有差别,但无统计学差异存在。结论:1. RUNX3蛋白在结直肠癌组织中较癌旁黏膜组织呈现显著降低下调趋势,提示RUNX3蛋白表达下调可能与直肠癌的发生、发展有关。2. RUNX3基因表达无年龄、性别、分化程度、病变大小、浸润深度间差异,但与肿瘤的组织学类型有一定关系,与淋巴结转移密切相关,故作为判断结直肠癌病变程度以及预测预后的潜在分子指标,具有重要的肿瘤学意义。

全文目录

一、摘要 6-11 （一）中文摘要 6-8 （二）英文摘要 8-11二、正文 11-24 （一）前言 11-12 （二）材料与方法 12-14 （三）结果 14-18 （四）讨论 18-20 （五）结论 20-21 （六）参考文献 21-24三、文献综述 24-32 （一）正文 24-29 （二）参考文献 29-32四、致谢 32

RUNX3蛋白在结直肠癌中的表达特点及意义

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