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花旗松素对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤作用的实验研究

作　者: 师智勇
导　师: 孙宗全
学　校: 华中科技大学
专　业: 外科学
关键词: 花旗松素缺血再灌注损伤心肌保护 NF-κB ICAM-1
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:探讨花旗松素在大鼠心脏急性缺血再灌注损伤中的作用及其可能的机制。方法:将雄性Wistar大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、模型对照组(C组)、花旗松素低剂量组(L组)及花旗松素高剂量组(H组)和缺血预处理组(I组)。建立在体急性心脏缺血再灌注损伤模型,S组不结扎冠脉,其余四组结扎大鼠左前降冠状动脉30min后再灌注2h。S组开胸后经颈外静脉给予PBS溶液0.1ml;C、I组于再灌注前经颈外静脉给予同体积PBS溶液;L组与H组以相同方式分别按0.5μg*kg-1及5μg*kg-1给予等体积花旗松素;I组于缺血再灌注开始前先给予左前降冠状动脉缺血5min再灌注5min两个循环、缺血5min再灌注10min一个循环。术中监测心电图及血流动力学指标变化包括左室收缩末压(LVSP)和心室压力最大变化速率(±dp/dtmax);术后使用伊文蓝-TTC染色法测定各组心肌梗死面积;测定各组血清中肌酸激酶(CK)的活性、肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平和各组局部受损心肌中丙二醛(MDA)的含量、各部分髓过氧化物酶(MPO)的活性;应用免疫组化SABC法测定组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)和心肌细胞核转录因子(NF-κB)的表达情况以及RT-PCR法测定组织中ICAM-1 mRNA的转录情况。结果:与S组相比,再灌注2h后C组LVSP和±dp/dtmax明显下降,CK、MPO的活力和TNF-α、MDA的水平明显升高,ICAM-1、NF-κB和ICAM-1 mRNA在组织中的表达显著增加;与C组相比,L组、H组及I组血流动力学显著改善,CK、MPO的活力和TNF-α、MDA的水平显著下降,且三组的心肌梗死面积和ICAM-1、ICAM-1 mRNA、NF-κB在组织中的表达较C组明显降低;L组各项指标与I组相比无显著性差异,H组各项指标与I组相比存在显著性差异,H组与L组相比指标有显著性差异。结论:花旗松素对心肌缺血再灌注损伤有显著的保护作用,机制可能是通过其抗氧化活性如破坏活性氧族ROS而阻止了NF-κB的早期激活,进而抑制了细胞因子TNF-α的产生和心肌细胞上ICAM-1的表达从而减轻了白细胞的粘附聚集、限制了炎症反应而起作用的。

全文目录

英文缩略词表  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
前言  10-12
材料与方法  12-19
结果  19-26
讨论  26-29
参考文献  29-32
综述  32-45
致谢  45

花旗松素对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤作用的实验研究

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