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辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞增殖及胶原增生的作用及机制

作　者: 王海鹏
导　师: 刘志华
学　校: 苏州大学
专　业: 心血管内科
关键词: 血管紧张素Ⅱ 辛伐他汀 甲羟戊酸 心脏成纤维细胞 转化生长因子-β1
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


目的:通过观察辛伐他汀对血管紧张素Ⅱ（AngiotensinⅡ,AngⅡ）诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增生、胶原合成、转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA表达的影响,进而探讨他汀类药物在抗心肌纤维化方面的作用以及相关机制。方法:1.取SD乳鼠心肌成纤维细胞做传代培养,实验均采用第二代或第三代细胞。2.正常对照组不加任何刺激物。3.AngⅡ刺激组:用浓度为10-6mol/LAngⅡ刺激乳鼠成纤维细胞48小时。4.辛伐他汀干预组:在培养基内加入浓度为10-6mol/L AngⅡ作为刺激药物,分为三组并分别加入浓度为10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L辛伐他汀与乳鼠成纤维细胞培养48小时。5.辛伐他汀与甲羟戊酸干预组:加入浓度为10-6mol/L AngⅡ、2×10-4mol/L甲羟戊酸后分两组,一组加入10-5mol/L辛伐他汀与乳鼠成纤维细胞培养48小时;另一组增加辛伐他汀浓度为10-4mol/L,与乳鼠成纤维细胞培养48小时。6.收集各组心肌成纤维细胞,应用羟脯氨酸比色法测定羟脯氨酸含量;用流式细胞仪测成纤维细胞细胞周期;MTT比色法测成纤维细胞增殖能力;应用RT-PCR方法测定TGF-β1mRNA表达。结果:1.浓度为10-6mol/L AngⅡ刺激乳鼠心肌细胞48小时后应用MTT法测得吸光度值为0.368±0.017,较正常对照组（0.231±0.014）明显升高（P＜0.05）;G0—G1期细胞百分比为53.03%±3.44%,较正常对照组（74.22%±4.15%）明显减低（P＜0.05）,S期细胞百分比为（25.32%±1.67%）,较正常对照组14.37%±2.97%明显升高（P＜0.05）,G2—M期细胞百分比为21.98%±2.12%,较正常对照组（11.40%±1.59%）明显升高（P<0.05）。而羟脯氨酸含量为2.52±0.14,较正常对照组（1.23±0.09）明显升高（P<0.05）,TGF-β1 mRNA相对表达量为0.91±0.06,较正常对照组（0.53±0.04）明显升高（P<0.05）。2.在浓度为10-6mol/L AngⅡ基础上加入辛伐他汀10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L后,吸光度值分别为0.238±0.013、0.209±0.022、0.143±0.020,均较AngⅡ刺激组明显降低（P<0.05）且呈浓度依赖性（P<0.05）;G0-G1期细胞百分为64.07%±2.84%、68.09%±1.82%、75.64%±2.83%,均较AngⅡ刺激组明显升高（P<0.05）,S期分别为19.75%±1.50%、16.80%±0.93%、13.16%±1.20%,较AngⅡ刺激组明显下降（P<0.05）,处在G2-M期细胞百分比为16.34%±1.67%、15.10%±0.96%、11.20%±1.92%,均较AngⅡ刺激组明显下降（P<0.05）。羟脯氨酸含量为1.46±0.12、1.39±0.07、1.25±0.08,均较AngⅡ刺激组明显下降（P<0.05）,而辛伐他汀各浓度之间差别不明显;TGF-β1 mRNA相对表达量为0.78±0.04、0.69±0.05、0.58±0.06,均较AngⅡ刺激组明显下降（P<0.05）,辛伐他汀不同浓度间差别不明显。3.血管紧张素Ⅱ、10-5mol/L或10-4mol/L辛伐他汀与甲羟戊酸共同刺激成纤维细胞后,测得两组吸光度值为0.351±0.024、0.343±0.018,与AngⅡ刺激组无明显差异（P>0.05）,两组间无明显差异（P>0.05）;G0—G1期细胞百分比为47.86%±7.35%、48.21%±7.47%较AngⅡ刺激组无统计学差异（P>0.05）,处在S期细胞百分比为27.49%±3.76%、28.22%±5.01%,较AngⅡ刺激组无统计学差异（P>0.05）。处在G2-M期细胞百分比25.10%±3.54%、24.23%±2.70%,较AngⅡ刺激组无统计学差异（P>0.05）,两组间无统计学差异;两组羟脯氨酸含量为2.38±0.11,2.36±0.09较AngⅡ刺激组无统计学差异（P>0.05）,两组间无统计学差异（P>0.05）。TGF-β1 mRNA相对表达量为0.87±0.04、0.85±0.05,均与AngⅡ刺激组无统计学差异（P>0.05）且两组间无统计学差异（P>0.05）。结论:1.AngⅡ刺激乳鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原分泌,上调TGF-β1mRNA表达。2.辛伐他汀可以抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原分泌,下调TGF-β1mRNA表达。3.甲羟戊酸可阻断辛伐他汀对AngⅡ刺激的抑制作用,提示辛伐他汀可能是通过抑制甲羟戊酸生成和下调TGF-β1mRNA表达发挥其作用的。

全文目录


中文摘要  3-6
Abstract  6-10
引言  10-11
材料和方法  11-18
  1.材料  11-13
  2.实验方法  13-17
  3.数据处理  17-18
实验结果  18-25
讨论  25-33
参考文献  33-37
结论  37-38
综述  38-48
  参考文献  43-48
英文缩略词表  48-49
攻读学位期间发表的论文  49-50
致谢  50-51
详细摘要  51-54

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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