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酪蛋白固体自乳化给药系统的研制及提高口服生物利用度的研究

作　者: 陶波
导　师: 杨祥良
学　校: 华中科技大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 辛伐他汀酪蛋白固体自乳化给药系统高效液相色谱液质联用药代动力学
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

酪蛋白是一种天然的表面活性剂,可代替普通的表面活性剂,降低普通表面活性剂对胃肠道的刺激和毒副作用。固体自乳化制剂比液体乳液稳定,易于携带,可以增加药物的溶解性,提高难溶性药物的生物利用度。辛伐他汀能够有效的控制胆固醇含量预防心血管疾病。辛伐他汀水溶性差,口服生物利用度不到5%。本文利用酪蛋白作为表面活性剂,筛选了合适的油相,成功制备了稳定性、复溶性都很好的酪蛋白固体自乳化制剂。完成的主要研究工作有:（1）建立了能同时检测辛伐他汀和辛伐他汀酸的液相检测方法,辛伐他汀和辛伐他汀酸的峰面积与浓度在0.3-50μg·mL^-1范围内的线性关系良好,溶液稳定,精密度高,能够满足制剂过程中的检测需求。（2）对固体自乳化制剂中的油相,酪蛋白溶液的浓度、pH,水溶性载体,干燥工艺进行了筛选。选用了capryol 90和maisine 35^-1比例为1:1的混合油相来制备乳液,酪蛋白的浓度为50 mg·mL^-1,pH值为6.0,先用微射流法制备液态微乳,再用喷雾干燥法将液态乳液制成固体粉末。制备的固体乳液稳定,复溶性良好。（3）考察了辛伐他汀酪蛋白固体自乳化制剂的体外释药行为。体外溶出法表明乳剂的在人工肠液中的释放比片剂有了显著的提高,肠囊外翻实验说明水溶性载体不利于乳剂中药物的吸收。（4）建立了能同时检测血浆样品中辛伐他汀和辛伐他汀酸的液质检测方法,辛伐他汀和辛伐他汀酸在0.1 ng·mL^-1^-150 ng·mL^-1范围内线性关系良好。辛伐他汀的回收率在70-80 %之间,辛伐他汀酸的回收率在65-75 %之间,辛伐他汀和辛伐他汀酸高中低三中浓度的日内、日间变异系数均小于10 % ,稳定性,紧密度均良好,测定方法符合生物样品检测要求。（5）研究了辛伐他汀不同剂型的药代动力学行为。对大鼠口服灌胃,检测不同时间点大鼠体内的血药浓度。以辛伐他汀片剂作为参比制剂,辛伐他汀原料药生物利用度最低;加了水溶性载体羟乙基淀粉的酪蛋白乳剂的生物利用度与片剂相比相差不大;不加水溶性载体的酪蛋白乳液的相对生物利用度最高,辛伐他汀达到184.08 %,辛伐他汀酸达到284.53 %,酪蛋白自乳化制剂促进了辛伐他汀在体内的吸收,提高了辛伐他汀的生物利用度。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-10
1 绪论  10-22
  1.1 酪蛋白载药系统概述  10-17
  1.2 固体自乳化给药系统概述  17-19
  1.3 辛伐他汀  19-21
  1.4 本课题研究目的和研究内容  21-22
2 辛伐他汀和辛伐他汀酸液相检测方法的建立  22-28
  2.1 主要试剂与仪器  22
  2.2 实验方法与结论  22-26
  2.3 本章小结  26-28
3 辛伐他汀酪蛋白固体自乳化制剂的处方筛选  28-38
  3.1 主要试剂与仪器  28-29
  3.2 实验方法与结果  29-37
  3.3 本章小结  37-38
4 辛伐他汀酪蛋白固体自乳化制剂的体外评价  38-44
  4.1 主要试剂与所用仪器  39
  4.2 实验方法与结果  39-43
  4.3 本章小结  43-44
5 辛伐他汀酪蛋白固体自乳化制剂的大鼠口服药代动力学研究  44-60
  5.1 实验试剂和实验仪器  44-45
  5.2 实验方法与结果  45-59
  5.3 本章小结  59-60
6 全文总结  60-62
致谢  62-63
参考文献  63-66

酪蛋白固体自乳化给药系统的研制及提高口服生物利用度的研究

内容摘要

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