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辛伐他汀对急性髓系白血病细胞WT1/hDMP1基因表达的影响

作　者: 江庭秀
导　师: 顾伟英
学　校: 苏州大学
专　业: 内科学
关键词: 辛伐他汀化疗药物急性髓系白血病 WT1 hDMP1基因
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:探讨羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀(SV)单独或联合化疗药物对急性髓系白血病细胞株K562、NB4、SHI-1细胞增殖、分化与凋亡的影响,以及WT1/hDMP1基因表达变化,以探讨辛伐他汀抗白血病效应及可能机制。方法:以不同浓度辛伐他汀(20μmol/L、15μmol/L、10μmol/L和5μmol/L)单独/或联合阿糖胞苷(Ara-C)、全反式维甲酸(ATRA)、氟波酯(PMA)分别处理K562、NB4、SHI-1白血病细胞株,取对数生长期各细胞株进行实验,以细胞株不加任何药物处理作为对照组。于培养24、48、72h后收集细胞分别进行细胞形态观察;MTT法检测细胞增殖能力;流式细胞仪测定NB4细胞分化指标CD11b,SHI-1细胞分化指标CD11c、CD14,SHI-1细胞表面抗原CD33、CD13表达和细胞凋亡指标AnnexinⅤ/propidium iodide变化;Real-time RT-PCR测定WT1/hDMP1基因表达。结果:(1)MTT法显示辛伐他汀均可以抑制三种白血病细胞株的增殖,15μmol/L辛伐他汀与阿糖胞苷具有协同抑制K562细胞增殖的作用,相似的结果也可见于辛伐他汀联合氟波酯处理SHI-1后,但辛伐他汀联合全反式维甲酸无协同抑制NB4细胞增殖的作用;(2)随着辛伐他汀处理时间延长和剂量增大,NB4细胞表面CD11b及SHI-1细胞表面分化指标CD11c均逐渐升高,提示辛伐他汀联合全反式维甲酸或氟波酯能协同诱导NB4或SHI-1细胞分化;(3)细胞凋亡检测结果显示随着辛伐他汀处理时间延长和剂量增大,细胞凋亡率逐渐增加,此处结果与抑制率结果相似,辛伐他汀联合阿糖胞苷或氟波酯能协同促进K562或SHI-1细胞的凋亡,但联合全反式维甲酸无诱导NB4细胞凋亡的作用;(4)辛伐他汀处理各细胞株后WT1基因表达水平逐渐降低;同时伴随着hDMP1表达水平的增加,其中以15μmol/LSV组影响最明显。且辛伐他汀联合化疗药物处理细胞株组WT1表达水平较单药组低,而hDMP1表达水平与其相反,两药合用具有明显交互作用。结论:辛伐他汀以剂量依赖方式体外抑制白血病细胞株的生长,诱导NB4及SHI-1细胞的分化,促进凋亡,降低WT1表达,升高hDMP1表达,提示辛伐他汀具有协同治疗白血病的潜能。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
引言  9-16
  参考文献  12-16
材料与方法  16-19
  一、主要试剂与仪器  16
  二、细胞培养  16-17
  三、实验分组  17
  四、实验方法  17-18
  五、统计学分析  18-19
结果  19-28
  一、辛伐他汀联合化疗药物处理三种白血病细胞株的抑制率变化  19-21
  二、辛伐他汀联合化疗药物处理三种白血病细胞株后细胞形态学的变化  21-22
  三、辛伐他汀联合 ATRA、PMA 诱导 NB4、SHI-1 细胞分化过程中细胞表面抗原的变化  22-24
  四、辛伐他汀联合化疗药物处理三种白血病细胞株后细胞凋亡变化  24-26
  五、辛伐他汀联合化疗药物处理三种白血病细胞株后细胞中的 WT1 和 hDMP1 基因表达水平变化  26-28
讨论  28-31
结论  31-32
参考文献  32-34
综述  34-43
  参考文献  39-43
攻读学位期间公开发表的论文  43-44
中英文缩略词表  44-45
科研体会  45-46
致谢  46-47

辛伐他汀对急性髓系白血病细胞WT1/hDMP1基因表达的影响

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