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3′-羟甲基核苷和4-硒糖的合成与表征

作　者: 裴晓娟
导　师: 赵龙铉
学　校: 辽宁师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 3’-羟甲基核苷 4-硒糖抗病毒抗肿瘤抗HCV 合成与表征
分类号: TQ464.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

核苷类抗病毒药物是目前临床上治疗艾滋病、疱疹、肝炎等病毒性疾病的首选药物,其作用靶点是RNA病毒的逆转录酶或DNA病毒的DNA聚合酶。它们模拟天然核苷的结构,竞争性作用于酶活性中心,嵌入正在合成的病毒DNA链中,终止DNA链的延长,从而抑制病毒复制。到目前为止,大约有20多种药物被批准用于病毒疾病的治疗,约占总数的50%,不仅如此,抗代谢抗肿瘤药物中,绝大部分也是核苷类化合物,并且有一些候选药物正在进行临床试验。虽然核苷类药物在抗病毒、抗肿瘤方面为人类做出了巨大贡献,近年来已有很多核苷类药物上市,但是还远远不能满足人们的需要。近年来,新产生的病毒,例如肝炎和疱疹病毒菌株,Ebola,WestNile,前几年造成恐慌的SARS以及今年2月底香港地区爆发的由H1病毒引起的流感,都具有致死性。不仅如此,病毒和其它微生物在战争或生化恐怖主义中可以被用作是生化武器,这种威胁也将抗病毒的研究推向了前沿。虽然接种疫苗是预防某些病毒感染的有效工具,但是仍然需要新的有效的抗病毒药物来预防各种急性的和慢性的病毒感染。人们对抗病毒药物的研究开发提出了迫切的要求,抗病毒药物的研究已经成为当前国际上药物研究的热点之一。核苷类化合物的共同特点是由糖基和碱基构成,从化学结构上来看,它们和天然核苷存在着不同程度的相似之处,所以在体内有以假乱真之效。核苷类化合物可以从两方面进行修饰:糖基的修饰和碱基的修饰。这两种修饰都可以不同程度的改变核苷化合物的抗病毒活性。但是糖基修饰对活性影响更大,能够更好的提高药物的抗病毒活性,同时还可以降低药物的毒副作用。基于以上原因,本文简单介绍了3′-羟甲基核苷和4-硒糖的设计、合成与表征。不仅如此,本文还对非天然核苷的分类进行简单阐述。

全文目录

摘要  2-3
Abstract  3-7
第一章绪论  7-11
  1.1 引言  7-8
  1.2 核苷化学的目标  8
  1.3 核苷药物的作用机理  8-9
  1.4 核苷化学合成的优势  9
  1.5 核苷药物的研究方向及前景  9-11
第二章非天然核苷的分类及氧核苷的合成  11-22
  2.1 根据糖的不同进行分类  11-16
    2.1.1 氧核苷  11-12
    2.1.2 硫核苷  12-13
    2.1.3 碳环核苷  13-14
    2.1.4 氮杂核苷  14-15
    2.1.5 硒核苷  15-16
    2.1.6 无环类核苷  16
  2.2 根据碱基不同进行分类  16-19
  2.3 氧核糖的合成  19-22
第三章选题背景  22-24
  选题依据  22-24
第四章实验部分  24-53
  4.1 3′-羟甲基核苷的合成  24-44
    4.1.1 合成目的  24-27
    4.1.2 反合成分析  27-28
    4.1.3 合成路线  28-31
    4.1.4 单体的合成与解析  31-43
      4.1.4.1.化合物12的合成  31
      4.1.4.2.化合物11的合成  31-32
      4.1.4.3.化合物14的合成  32-33
      4.1.4.4.化合物10的合成  33-34
      4.1.4.5.化合物9的合成  34-35
      4.1.4.6.化合物8的合成  35-36
      4.1.4.7.化合物5的合成  36-37
      4.1.4.8.化合物6的合成  37-38
      4.1.4.9.化合物7a,7b的合成  38-39
      4.1.4.10.化合物3a,3b的合成  39-40
      4.1.4.11.化合物4的合成  40-42
      4.1.4.12.化合物15的合成  42-43
      4.1.4.13.化合物3c的合成  43
    4.1.5 结论  43-44
  4.2 硒糖的合成  44-50
    4.2.1 硒糖合成的目的  44
    4.2.2 硒糖合成方法  44-46
    4.2.3 单体的合成和部分实验数据  46-50
      4.2.3.1.化合物Se-1的合成  46
      4.2.3.2.化合物Se-2的合成  46-47
      4.2.3.3.化合物Se-3的合成  47
      4.2.3.4.化合物Se-5的合成  47-48
      4.2.3.5.化合物Se-6的合成  48
      4.2.3.6.化合物Se-7的合成  48-49
      4.2.3.7.化合物Se-8的合成  49
      4.2.3.8.化合物Se-9的合成  49-50
    4.2.4 结论  50
  4.3 仪器  50
  4.4 原料与试剂  50-53
第五章总结与展望  53-54
参考文献  54-59
致谢  59-60
附录  60-78

3′-羟甲基核苷和4-硒糖的合成与表征

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