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动脉中膜平滑肌细胞凋亡促进受体骨髓细胞参与移植物动脉硬化的研究

作　者: 刘尚龙
导　师: 郑启昌
学　校: 华中科技大学
专　业: 外科学
关键词: 移植动脉硬化细胞凋亡血管平滑肌细胞骨髓细胞
分类号: R654.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 2次
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内容摘要

研究背景:慢性排斥反应引起的移植物动脉硬化是导致远期移植物功能丧失的主要因素。移植物动脉硬化的主要病理特征是血管新生内膜形成导致管腔狭窄及其引起的移植器官缺血性改变;而受体骨髓细胞迁移并分化为血管平滑肌细胞是移植物动脉新生内膜形成的主要细胞学基础。目前研究发现,移植物动脉中膜平滑肌细胞凋亡是器官植入后的早期病理学改变,但是,其在移植物动脉硬化中的作用机制至今尚不清楚。研究目的:探讨移植物动脉中膜平滑肌细胞凋亡对受体骨髓细胞参与移植物动脉硬化的作用机制。研究方法:制备性别错配嵌合体大鼠腹主动脉移植模型,并体内感染携带p53和Bcl-XL凋亡相关基因的慢病毒。移植术后2周和8周制备移植动脉组织切片,免疫组化检测靶基因p53和Bcl-XL的特异性表达,并检测SDF-1α、TGF-β和PDGF-BB等细胞因子在移植血管壁的蛋白水平;TUNEL染色定量分析移植动脉中膜平滑肌细胞凋亡情况;病理组织学分析检测移植动脉新生内膜增生病变;并且,采用激光显微切割技术,收集新生内膜SMα-actin阳性细胞,用PCR分析探讨移植动脉新生内膜平滑肌细胞的来源。研究结果:免疫组化显示靶基因p53和Bcl-XL在移植动脉壁特异性表达,且以移植动脉中膜为主。病理组织学分析提示p53基因转染特异性诱导移植动脉中膜平滑肌细胞凋亡,引起血管壁SDF-1α和TGF-β表达明显升高,并促进移植动脉新生内膜形成及动脉硬化;而Bcl-XL基因转染显著抑制中膜平滑肌细胞凋亡,下调SDF-1α和TGF-β表达水平,从而减少移植动脉内膜增生。PCR分析提示p53转染组新生内膜细胞中的雄性来源细胞(Sry mRNA水平)较载体组显著增多(P<0.01),而Bcl-XL组新生内膜细胞中的雄性来源细胞较载体组显著减少(P<0.01)。研究结论:移植动脉中膜平滑肌细胞凋亡通过上调SDF-1α和TGF-β表达诱导受体外周血骨髓干细胞迁移至移植动脉内膜,并诱导其分化增殖为新生内膜细胞,促进移植物动脉内膜增生及动脉硬化

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-9
前言  9-10
实验研究  10-23
  1 实验材料和方法  10-16
  2 实验结果  16-20
  3 讨论  20-23
参考文献  23-25
附图  25-28
综述移植物血管病的动脉重塑  28-40
  References  37-40
英文缩写一览表  40-41
附录硕士期间完成及公开发布的论文  41-42
致谢  42

动脉中膜平滑肌细胞凋亡促进受体骨髓细胞参与移植物动脉硬化的研究

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