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p38MAPK抑制剂CBS3830对糖尿病大鼠自体静脉移植内膜增生的影响及机制探讨

作　者: 邬松
导　师: 葛建军
学　校: 安徽医科大学
专　业: 外科学
关键词: 静脉移植丝裂原活化蛋白激酶p38 内膜增生炎症糖尿病核转录因子-KB(NF-KB) 晚期糖基化终产物(AGEs)
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的研究p38MAPK抑制剂CBS3830在糖尿病大鼠自体移植静脉中抗内膜增生的作用,从而探讨p38MAPK信号通路在静脉桥狭窄中的作用,为糖尿病患者桥血管再狭窄的预防及治疗提供新的途径。方法将30只SPF级SD雄性大鼠(6～8周龄,体重200～250g,),随机分为假手术组(sham group, S)、对照组(control group,C )、药物组(drug group,D),每组10只。假手术组仅模拟手术过程,不进行血管移植和药物干预;另外两组首先采用腹腔注射链脲佐菌素法建立糖尿病动物模型,然后再采用改良cuff法建立自体静脉移植模型,造模前1 h药物组经胃管灌入0.3 mg/ml的CBS3830 10ml/kg,对照组同法给予等体积的CBS3830溶媒1%甲基纤维素。分别于术前及术后1、3、7 d,采用ELSIA法检测大鼠血清中的TNF-α、IL-1β和AGEs;免疫组织化学染色检测各组大鼠血管标本中核转录因子kappa B(NF-κB)的表达;于第7天处死动物并获取移植静脉标本,HE染色法观察大鼠移植静脉内膜病理变化。蛋白印迹技术(western blotting)测定p38、P-p38、β-actin的表达。结果药物组TNF-α在0-3d呈上升趋势,第3d时水平达到最高,与对照组相比无明显差别,此后表达水平逐渐下降,至第7d时降到最低,明显低于对照组,有显著性差异(p<0.05)。药物组IL-1β水平在1d时最高,此后表达水平逐渐下降,至第7d时明显低于对照组(p<0.01)。药物组、对照组的AGEs含量均较假手术组明显增加,两组间无明显差异。HE示药物组内膜增生明显低于对照组,差异具有统计学意义(p<0.05);免疫组化显示术后第7天大鼠血管标本中NF-κB的表达药物组亦明显低于对照组。Western blotting检测示p38及P-p38的产物示药物组明显低于对照组,有显著统计学差异。结论p38MAPK抑制剂CBS3830在糖尿病大鼠自体静脉移植中具有明显的抗炎及抗内膜增生作用,说明p38MAPK通路参与了自体静脉移植血管桥再狭窄的重塑过程,是移植静脉血管重塑的关键环节,对其深入研究有望为糖尿病患者CABG术后静脉桥再狭窄的防治提供新的切入点。

全文目录

英文缩略词表 6-8中文摘要 8-9英文摘要 9-111 前言 11-132 材料和方法 13-27 2.1 材料 13-14 2.1.1 实验动物 13 2.1.2 实验试剂 13 2.1.3 实验器材 13-14 2.1.4 其他器材 14 2.2 方法 14-27 2.2.1 实验分组 14-15 2.2.2 药物准备 15 2.2.3 给药时间及方式 15 2.2.4 模型制作 15-16 2.2.5 标本采集 16-18 2.2.6 指标测定 18-27 2.2.7 统计学分析 273 结果 27-36 3.1 各组大鼠手术情况及存活情况 27-28 3.2 各组血清 TNF-α细胞因子含量的变化情况 28-29 3.3 血清 IL-1β细胞因子含量的变化情况 29-31 3.4 血清AGEs 含量的变化情况 31-33 3.5 桥血管内膜、中膜的组织病理学变化 33-34 3.6 核转录因子-KB 的表达 34-35 3.7 Western blotting 检测p38 及P-p38 的产物表达 35-364 讨论 36-435 结论 43参考文献 43-47个人简历 47-49致谢 49-50综述 50-64 参考文献 60-64

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