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胸腺肽α1对白血病儿童树突状细胞抗原提呈能力的影响

作 者: 刘小丹
导 师: 李学荣;孙立荣
学 校: 青岛大学
专 业: 儿科学
关键词: 树突状细胞 胸腺肽α1 肿瘤抗原 白血病 免疫功能 儿童
分类号: R733.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 17次
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内容摘要


目的研究胸腺肽α1(thymosin alpha-1,Tα1)对急性白血病儿童外周血诱导的负载肿瘤抗原树突状细胞(dentritic cell,DC)抗原提呈能力的影响。方法取完全缓解期急性淋巴细胞白血病儿童(10例)外周血,分离单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),以不同细胞因子及刺激物组合诱导成熟DC。对照组:重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)+重组人白细胞介素-4(rhIL-4)+重组人肿瘤坏死因子-α(rhTNF-α)(GIT组);实验组分为:实验1组,rhGM-CSF+rhIL-4+rhTNF-α+肿瘤细胞冻融全细胞抗原(antigen,Ag)(GITA组);实验2组,rhGM-CSF+rhIL-4+rhTNF-α+肿瘤细胞冻融全细胞抗原(Ag)+胸腺肽α1(Tα1)(GITAT组),分别诱导DC。光学显微镜下观察DC形态,用流式细胞仪检测各组细胞CDla、CD83.HLA-DR表达率。并将各组DC与自体外周血淋巴细胞在重组白细胞介素-2(rhIL-2)作用下共培养,诱导CTL。将CTL与肿瘤靶细胞共孵育,采用LDH释放法检测不同组别DC诱导的CTL对靶细胞杀伤活性。结果①DC培养第8天,各组细胞表现出较典型的树突状形态。②CDla表达率实验各组与对照组比较,GITAT组低于对照组,差别有统计学意义(P=0.028),GITA组与对照组差异无统计学意义;CD83的表达率实验组(GITA组和GITAT组)均高于对照组(P分别为0.038,0.010),GITAT组高于GITA组(P=0.045);HLA-DR的表达率实验组(GITA组合GITAT组)与对照组比较,表达率均高于对照组(P=0.020,P=0.010);GITAT组高于GITA组(P=0.010)。③CTL杀伤活性:效靶比20:1时,实验组(GITA组和GITAT组)与对照组比较,差异有统计学意义(P分别为0.022,0.010);GITAT组高于GITA组,差别有统计学意义(P=0.034)。结论①负载冻融肿瘤细胞抗原的缓解期白血病患儿DC较未负载的DC表型更成熟,诱导CTL作用更强。②胸腺肽α1能协同rhGM-CSF.rhIL-4、rhTNF-α刺激DC的成熟,增强诱导CTL杀伤活性,增强急性白血病儿童外周血来源的负载肿瘤抗原的树突状细胞的抗原提呈能力。

全文目录


摘要  2-3
Abstract  3-5
引言  5-6
第一章 材料与方法  6-10
  1.1 主要器材  6
  1.2 主要试剂  6-7
  1.3 研究对象  7
  1.4 研究方法  7-9
  1.5 统计学处理  9-10
第二章 结果  10-14
  2.1 DC形态学观察  10
  2.2 DC免疫表型测定  10-13
  2.3 DC介导的特异性抗白血病细胞毒效应  13-14
第三章 讨论  14-18
第四章 结论  18-19
参考文献  19-21
综述  21-36
  综述参考文献  33-36
攻读学位期间的研究成果  36-37
致谢  37-38

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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