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树突状细胞在多柔比星诱导的大鼠肾纤维化模型中的作用
作 者: 汪燕
导 师: 张伯科
学 校: 安徽医科大学
专 业: 内科学
关键词: 多柔比星 肾纤维化 树突状细胞 OX62 肝细胞生长因子
分类号: R692.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要
背景与目的肾纤维化是各种病因所致的慢性肾脏病(Chronic renal disease, CKD)走向终末期肾脏病(End stage renal disease, ESRD)的共同途径,以肾小球硬化及肾小管间质纤维化为主要病理特征。研究肾纤维化早期阶段的发生机制及主导因素,对探索防治肾纤维化的有效手段具有重要意义。尽管人们早已认识到树突状细胞(dendritic cell,DC)在诱导和调节适应性免疫过程中起关键作用,但因其极易损坏而致探测和分离肾组织内DC在技术上难度很大,直到1994年才找到肾组织内存在DC的确凿证据,而目前仍缺乏DC在慢性肾纤维化过程中作用的研究资料。本研究以多柔比星诱导肾纤维化大鼠为对象,探讨DC在慢性肾纤维化发生发展过程中的作用。方法SD大鼠52只适应性饲养1周后随机分为对照组(n=20)和模型组(n=32)。于第1、2周第1天给予多柔比星(4 mg/kg)尾静脉注射建立肾纤维化模型,对照组给予等量生理盐水,首次给药后第4、7、10、13周末收集血、尿标本,测定血甘油三脂、总胆固醇和白蛋白及24 h尿蛋白排泄率;应用Masson染色观察肾脏组织形态学变化,并计算肾小球硬化指数(glomerulosclerosis index,GSI)及肾小管间质损伤指数(tubulointerstitial index,TII)评估肾脏损害程度;应用免疫组化观察DC生物学标志(OX62)的变化;应用Western blot技术检测肾组织肝细胞生长因子(HGF)的表达。结果1.各组大鼠血甘油三酯、总胆固醇及血清白蛋白水平变化与对照组相比,第7周末模型组血甘油三酯水平升高(2.57±1.19 vs 0.76±0.11,P<0.01)、血总胆固醇水平升高(6.79±1.47 vs 1.29±0.27,P<0.01),血清白蛋白水平明显降低(21.41±2.11vs34.64±0.96, P<0.01)。2.各组大鼠24 h尿蛋白排泄率的变化与对照组相比,第7周末模型组24 h尿蛋白排出率明显增加(568±102 vs 21±6,P<0.01),且随实验时间呈逐渐上升趋势。3.各组大鼠肾脏病理形态学改变光镜下观察,模型组肾小球系膜基质明显增多,肾小管多灶性萎缩和扩张,管腔内可见蛋白管型,并随时间延长逐渐加重。GSI及TII随时间延长逐渐升高(P<0.05)。4.DC的观察模型组在第7周时观察到OX62阳性细胞,呈圆形、椭圆形、星状或不规则形态,主要分布于肾小管、肾间质和肾血管,以肾间质最为明显,肾小球系膜中亦有少许表达。5.肾组织HGF表达变化Western blot观察到,模型组表达量4周时较对照组显著增加(P<0.01),7周时开始降低,并随病程呈进一步降低。结论DC可能参与慢性肾脏纤维化的启动过程,主要通过对免疫活性细胞和肾组织固有细胞及组织结构成分的影响发挥作用。
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全文目录
英文缩略词 6-7中文摘要 7-9abstract 9-111 前言 11-122 材料与方法 12-23 2.1 材料 12-14 2.1.1 动物 12-13 2.1.2 药物 13 2.1.3 试剂 13 2.1.4 仪器与设备 13-14 2.2 方法 14-23 2.2.1 动物分组及处理 14 2.2.2 建立多柔比星肾病大鼠模型 14 2.2.3 标本收集 14 2.2.4 血生化指标测定 14-15 2.2.5 24 h 尿蛋白排泄率的测定 15-16 2.2.6 肾组织病理形态学分析 16-18 2.2.7 肾组织中树突状细胞的检测 18-19 2.2.8 肾组织 Western blot 检测 19-23 2.2.9 统计学处理 233 结果 23-28 3.1 模型组血甘油三酯, 总胆固醇及血清白蛋白水平测定 23-24 3.2 各组大鼠2 4 h 尿蛋白排泄率的测定 24 3.3 各组大鼠肾脏病理形态学改变 24-25 3.4 树突状细胞的形态和组织定位 25 3.5 肾组织 HGF 表达变化 25-26 附图 26-284.讨论 28-36 4.1 树突状细胞对组织损伤的应答以及可能的机制 29-32 4.2 树突状细胞与肾纤维化 32-35 4.3 树突状细胞在防治慢性肾纤维化中的意义 35-36结论 36参考文献 36-41附录 41-42致谢 42-43综述:树突状细胞与肾脏纤维化 43-53 1 树突状细胞的生物学特性 43-44 1.1 树突状细胞的来源 43-44 2 树突状细胞的生物学功能 44-46 2.1 树突状细胞对 T 细胞的调节 45-46 2.2 树突状细胞对 B 细胞的调节 46 2.3 树突状细胞与 T 细胞耐受 46 3 树突状细胞与肾脏疾病 46-49 3.1 树突状细胞在肾脏中定位及变化 46-48 3.2 树突状细胞与肾小管损伤及间质纤维化 48-49 3.3 树突状细胞与免疫耐受 49 4 结语和展望 49-50 参考文献 50-53
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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 泌尿科学(泌尿生殖系疾病) > 肾疾病 > 肾功能衰竭
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