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慢性粒细胞白血病患者慢性期和急变期（急髓变）骨髓中己糖激酶Ⅰ水平变化的研究

作　者: 朱锋
导　师: 周丽
学　校: 泰山医学院
专　业: 内科学
关键词: 己糖激酶 慢性粒细胞白血病 慢性期 急变期
分类号: R733.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的研究骨髓中己糖激酶(hexokinasel,HKⅠ)在慢性粒细胞白血病(chronic myelocytic leukemia, CML)患者由慢性期(chronic phase, CP)向急变期(blastic phase/ blastic crisis, BP/BC)(急髓变)转变过程中表达水平的变化,为揭示CML急变的机制提供新的线索,同时为监视CML急变提供另外的诊断途径,为开发新的治疗靶点提供理论依据。方法该研究选择病例41例,其中实验组31例包括14例急变期患者、17例慢性期患者和对照组10例患者。取实验组和对照组患者骨髓液进行HKⅠ检测。①在转录水平,用半定量PCR方法获得图像,用美国Media Cybernetics公司Gel-Pro Analyzer V4.0图像分析软件系统分析测得积分光密度值(Integrated optical density, IOD),进行统计学分析；②在蛋白表达水平用免疫组化方法获得图片,通过美国Media Cybernetics公司Image-Pro-PlusV6.0图像分析软件系统进行分析,测得IOD值,进行统计学分析,探索研究HKⅠ在CML患者慢性期和急变期的表达水平的变化。结果1.转录水平测定,CML急变期患者14例,其HKⅠPCR条带IOD平均值为0.836±0.105,慢性期17例,其IOD平均值为0.418±0.107；对照组10例,其IOD平均值为0.122±0.051,急变期较慢性期明显升高(P<0.01)：慢性期组较对照组也明显升高(P<0.01),提示HKⅠ表达水平急变期>慢性期>对照组。2.蛋白表达水平测定,CML急变期患者14例,其HK ~免疫组化染色IOD平均值为1.230±0.187,慢性期17例,IOD平均值为0.671±0.110：对照组10例,IOD平均值为0.214±0.083,急性期较慢性期明显升高(P<0.01)；慢性期组较对照组也明显升高(P<0.01),从而提示,HKⅠ在急变期的表达高于慢性期者,慢性期患者高于对照组。结论1.本课题所测定转录表达水平及蛋白表达水平均显示HKⅠ表达急变期>慢性期>对照组,得出的结论一致。2.CML患者骨髓HKⅠ表达高于非肿瘤患者,说明HKⅠ高表达与肿瘤相关,与有关研究结论相一致,同时说明HKⅠ可能参与了CML的发病机制。可联合其他指标一起作为病情监测的指标。3.与CML慢性期组相比较,急变组患者HKⅠ的表达水平显著上调,有理由推测,HKⅠ可能对维持CML急变期细胞的恶性表型是必需的,HKⅠ表达改变可能是促使CML由慢性期向急变期转变的另外一个条件。

全文目录


中文摘要  3-5ABSTRACT  5-7符号说明  7-8前言  8-10第一部分 HKⅠ转录表达水平的研究  10-19  1.研究对象  10-11  2.主要试剂和仪器  11  3.方法  11-17  4.数据统计分析  17-18  结果  18-19第二部分 HKⅠ蛋白表达水平的研究  19-22  1.研究对象  19  2.主要试剂和仪器  19-20  3.应用免疫组织化学方法  20  4.数据统计分析  20-21  结果  21-22讨论  22-35结论  35-36附图  36-39参考文献  39-42综述  42-54  参考文献  52-54致谢  54-55

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病
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