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黄癸素(α-羟基-δ-癸酰乙基磺酸小檗碱)的抗肿瘤效应及其诱导细胞凋亡等作用的研究

作 者: 彭华毅
导 师: 林菁
学 校: 福建医科大学
专 业: 药理学
关键词: 黄癸素 抗肿瘤活性 裸鼠 细胞凋亡 诱导分化 CD44V6
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要


目的:探讨黄癸素的体内外抗肿瘤作用及其诱导细胞凋亡、分化等抗肿瘤作用机制。方法:⑴应用MTT法检测黄癸素对体外培养的HepG2、MGC80-3、SW480等13株肿瘤细胞增殖的抑制作用。⑵应用小鼠移植性实体瘤H22、S180和裸鼠移植瘤Colon26的治疗试验观察黄癸素的体内抗肿瘤活性。⑶采用吸光度法观察黄癸素对B16细胞黑色素含量的影响,探讨其诱导细胞分化作用。⑷通过Rhodamine 123染色、琼脂糖凝胶电泳、Hoechst 33258染色、caspase3和caspase 8活性检测,观察黄癸素诱导细胞凋亡作用。⑸采用免疫组化法检测裸鼠Colon26移植瘤CD44V6的表达,并观察黄癸素的影响。结果:黄癸素显著抑制体外培养HepG2、MGC80-3、SW480等肿瘤细胞的增殖;显著抑制小鼠H22、S180实体瘤的在体生长,对裸鼠移植瘤Colon26也有明显抑制作用;经黄癸素处理后的B16细胞黑色素生成能力增强,细胞趋向分化成熟;经黄癸素处理后,Rhodamine 123的荧光强度明显降低,琼脂糖凝胶电泳观察到DNA Ladder的出现,Hoechst 33258染色可观察到较高比例凋亡细胞,caspase3、caspase 8活性增强,显示黄癸素有促凋亡作用;黄癸素给药组Colon26移植瘤CD44V6表达较对照组降低,提示有抗肿瘤转移的可能。结论:黄癸素有较强的体内外抗肿瘤活性,并能诱导B16细胞分化、凋亡,降低CD44V6表达。

全文目录


英文缩写字表  5-6
中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
前言  9-12
第一部分 黄癸素的体内外抗肿瘤作用  12-24
  材料和方法  12-15
  结果  15-22
    1. 黄癸素对体外培养 13 株细胞增殖的抑制作用  15
    2. 黄癸素对小鼠移植性实体瘤 H22、S180 的抑制作用  15-19
    3. 黄癸素对裸鼠移植人结肠癌 Colon26 的抑制作用  19-22
  讨论  22-23
  小结  23-24
第二部分 黄癸素诱导细胞凋亡等作用的研究  24-39
  材料与方法  24-28
  结果  28-35
    1. 黄癸素对体外培养 B16 细胞的抑制作用  28-29
    2. Rhodamine 123 染色观察黄癸素对 B16 细胞凋亡的影响  29-30
    3. 琼脂糖凝胶电泳观察黄癸素所致 B16 细胞凋亡的 DNA 结构变化  30-31
    4. Hoechst 染色观察黄癸素对 B16 细胞凋亡的形态变化  31-32
    5. 黄癸素对 B16 细胞 caspase 3、caspase 8 活性的影响  32-33
    6. 黄癸素对 B16 细胞黑色素含量的影响  33
    7. 黄癸素对裸鼠移植人结肠癌 Colon26 的 CD44V6 表达的影响  33-35
  讨论  35-38
  小结  38-39
结论  39-40
参考文献  40-42
致谢  42-43
综述  43-57

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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