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鼻咽癌中p16蛋白表达及其基因甲基化研究

作　者: 刘洁
导　师: 沈宝茗
学　校: 南华大学
专　业: 外科学
关键词: 鼻咽癌 p16基因启动子甲基化表达缺失分化
分类号: R739.63
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的研究p16蛋白在鼻咽癌和正常鼻咽粘膜中的表达情况，分析p16基因甲基化与鼻咽癌分化及mRNA表达之间的关系。方法48例鼻咽癌石蜡组织标本均由两位病理科医师证实，正常鼻咽粘膜组织16例作为对照组，首先通过免疫组织化学SP法检测鼻咽癌和正常鼻咽粘膜组织中p16蛋白的表达情况，SPSS统计软件分析鼻咽癌患者中p16蛋白表达与鼻咽癌的临床病理特征之间的关系，研究p16蛋白在鼻咽癌发生发展中的作用；4例鼻咽癌活检组织标本和2例正常鼻咽粘膜活检组织标本，提取组织DNA和RNA后，采用甲基化特异性MSP-PCR技术检测p16基因的启动子甲基化状态，采用RT-PCR检测其相应的mRNA表达水平，分析鼻咽癌中的p16基因启动子甲基化状态与其分化及mRNA表达之间的关系。结果1)鼻咽癌中p16蛋白表达的缺失率为70.8%(34/48)，鼻咽正常粘膜上皮中缺失率为37.5%(6/16)，鼻咽癌中p16蛋白缺失率明显高于鼻咽正常粘膜上皮，差异有显著性意义(P＜0.05)；p16蛋白表达缺失率在低分化鳞癌中为75.0%（30/40），在中分化鳞癌中为50.0%（4/8），两者之间差异有显著性意义(P＜0.05)。2）p16蛋白表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移、远处转移及是否复发有关(P＜0.05)，而与年龄、性别无关(P＞0.05)。3）2例正常鼻咽粘膜组织中，非甲基化MSP引物扩增产物表达水平高，说明启动子未甲基化（UM），mRNA表达水平最高；2例中分化鼻咽癌，非甲基化和甲基化MSP引物扩增产物均有表达，说明启动子为部分甲基化（PM），mRNA表达水平中等；2例低分化鼻咽癌，甲基化MSP引物扩增产物表达水平高，说明启动子完全甲基化（TM）， mRNA表达水平最低或缺失。结论1）鼻咽癌中p16蛋白表达缺失率明显高于鼻咽正常粘膜上皮，且p16蛋白表达与鼻咽癌临床分期、淋巴结转移和远处转移、分化程度及复发呈负相关。2）p16基因启动子高甲基化是鼻咽癌中p16基因表达缺失或下调的原因。

全文目录

主要缩略英文索引  4-5
中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-9
前言  9-11
1. 材料与方法  11-20
  1.1 材料  11-17
  1.2 实验方法  17-20
2. 结果  20-25
  2.1 p16 蛋白在鼻咽癌和正常鼻咽粘膜上皮组织中的表达  20-21
  2.2 p16 蛋白在不同分化程度鼻咽癌中的表达情况  21-22
  2.3 p16 蛋白表达与鼻咽癌临床病理特征的关系  22-23
  2.4 p16 基因在鼻咽癌、正常鼻咽粘膜组织中的甲基化情况  23-25
3. 讨论  25-31
4. 结论  31-32
参考文献  32-39
综述  39-61
  参考文献  51-61
在读期间发表的论文  61-62
致谢  62

鼻咽癌中p16蛋白表达及其基因甲基化研究

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