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Sirt1在结直肠癌中的表达和意义

作　者: 于登峰
导　师: 贾玉杰
学　校: 大连医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: Sirt1 结直肠癌表达意义
分类号: R735.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 21次
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内容摘要

背景：结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，2011年，全球新增143460例，死亡51690例。目前手术切除是结直肠癌治疗的主要方法，并已取得很大进步，但患者术后五年生存率较低，严重威胁人类健康。结直肠癌的发生发展是多个基因调节的复杂过程，尽管人们已深入研究该病发生发展的分子机制，但目前病因未明，需要进一步深入探索。最新研究发现沉默信息调节因子1（silent informationregulator1， Sirt1）能够依赖尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinmide adentinedinu-chotide，NAD+)使多种蛋白质的赖氨酸残基发生去乙酰化，属第III类去乙酰化酶即Sirtuin家族。该家族能够调节基因表达，参与调节机体细胞内多种生物学事件，尤其在细胞生存、衰老、凋亡、分化等代谢中具有重要作用。近期研究发现，Sirt1可能参与调节肿瘤的形成和发生发展过程，并在许多恶性肿瘤中检测到其表达异常，但目前Sirt1与结直肠癌的关系尚未见相关报道。为了进一步探讨Sirt1在结直肠癌发病过程中的意义和作用机制，本研究采用免疫组化SP法和Westernblot检测了结直肠癌和正常粘膜中Sirt1的表达情况，分析其表达量与患者临床病理资料之间的相互关系，预测其调控的信号通路，期待为结直肠癌病因学研究提供新思路和新启发。目的：通过检测结直肠癌和癌旁正常粘膜组织中Sirt1表达量，分析其在结直肠癌发病过程中的作用以及分子机制。方法：本实验已通过医院伦理委员会审批，标本收集取得知情同意，且不影响疾病诊断和后续治疗。收集2010-2012年间因结直肠癌住院手术切除的标本40例，以结直肠癌组织标本为实验组，距离肿瘤病灶5cm以上的癌旁正常粘膜组织为对照组。要求所有患者除外内科、外科、内分泌及免疫系统疾病，且术前未进行放化疗，术前三个月内未行激素治疗。标本离体30分钟内取材，分为两份，一份置于10%的福尔马林中固定，制作石蜡标本，行免疫组化SP法检测Sirt1的表达量。另一份标本置于液氮中冻存，行Western blot方法检测新鲜组织中Sirt1蛋白的表达量。统计患者的临床病理资料特征，分析表达量与临床资料间的关系。结果：1.免疫组化SP法检测结果：Sirt1蛋白主要在肿瘤细胞的胞核中表达，阳性染色呈棕黄色。Sirt1在癌旁正常直肠粘膜中相对表达量为1.15，在直肠癌中为2.62。两组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；2．分析Sirt1表达量与患者的临床病理资料特征发现：Sirt1在直肠癌中的表达量与患者的性别无相关性（P＞0.05），与患者年龄,肿瘤的浸润深度、分化程度和肿瘤大小及有无淋巴结转移相关，差异有统计学意义（P＜0.05）；3. Western blot检测结果：Sirt1蛋白的分子量为120KD，以GAPDH37KD为内参，采用凝胶定量分析发现Sirt1蛋白在肿瘤组织中表达升高，差异有统计学意义。结论：1．Sirt1在结直肠癌的发生发展过程中发挥癌基因的作用，其表达增加促进结直肠癌的发生发展；2．Sirt1在结直肠癌中的表达与患者年龄，肿瘤组织类型、浸润深度、分化程度、有无淋巴结转移和Dukes分期呈正相关，但与患者的性别无关系，可能作为直肠癌患者发病早期诊断的标志，具有重要的意义。

全文目录

摘要  7-9
Abstract  9-11
前言  11-12
材料和方法  12-17
  一、实验材料  12-13
  二、实验方法  13-17
  三、统计分析  17
结果  17-21
  一、免疫组化 SP 法检测结直肠癌及正常粘膜石蜡组织中 Sirt1 的表达  17-20
  二、 Western bolt 检测结直肠癌及正常粘膜新鲜组织中 Sirt1 蛋白的表达  20-21
讨论  21-24
结论  24-25
参考文献  25-28
综述  28-39
  参考文献  35-39
致谢  39-40

Sirt1在结直肠癌中的表达和意义

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