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来曲唑对乳腺癌MDA-MB-231/ERα细胞迁移侵袭的影响

作　者: 唐东华
导　师: 刘红光
学　校: 南华大学
专　业: 外科学
关键词: 来曲唑芳香化酶人乳腺癌细胞增殖迁移侵袭
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

背景与目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重危害妇女的身心健康，其中三阴性乳腺癌类型治疗效果最差。由于三阴性乳腺癌相应受体缺乏，因此内分泌治疗和靶向治疗完全无效。三阴乳腺癌容易出现肺转移和肝转移,这可能是导致三阴乳腺癌预后较差的重要原因。第三代非甾体类芳香化酶抑制剂来曲唑(letrozole)可特异性抑制芳香化酶的合成，从而抑制雌激素受体阳性肿瘤细胞的生长。目前虽然偶有临床三阴乳腺癌ER转阳的报导，但是对于将雌激素受体（ER）阴性乳腺癌转为ER阳性后，是否能用来曲唑治疗及其治疗效果的研究还未见报道。本课题拟通过一系列体外研究方法进一步探讨新型芳香化酶抑制剂来曲唑对人乳腺癌MDA-MB-231/ERα细胞系迁移侵袭能力的影响及其作用机制，为该类药物在三阴乳腺癌综合治疗领域中的应用提供新的理论依据。方法：（1）用MTS实验检测来曲唑对MDA-MB-231/ERα细胞生长增殖的影响；（2）用划痕实验观察来曲唑处理后对细胞迁移运动能力的影响；（3）用Transwell小室实验检测来曲唑对MDA-MB-231/ERα细胞侵袭能力的影响；（4）用real-timePCR检测各组细胞中LRP16基因的mRNA水平；（5）用Western blot检测各组细胞中Aromatase、E-cadherin、MMP-2及MMP-9等相关分子的表达改变。结果：（1）单用来曲唑对MDA-MB-231/ERα细胞的生长抑制作用极弱，20.0μg/L来曲唑作用72h对MDA-MB-231/ERα的抑制率仅为19.2%；（2）来曲唑对MDA-MB-231/ERα细胞迁移具有显著抑制作用，处理组细胞划痕汇合度相比对照组下降10.2倍；（3）来曲唑可呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231/ERα细胞的运动侵袭能力，20.0μg/L处理组比对照组细胞穿膜数明显降低（分别为6.0±0.51和95.1±8.46），差异具有统计学意义（P<0.01）；（4）来曲唑可呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231/ERα细胞雌激素受体共激活因子LRP16mRNA的水平，20.0μg/L组的LRP16mRNA表达水平仅为对照组的7.88%，差异具有统计学意义（P<0.01）；（5）来曲唑呈浓度依赖性抑制MDA-MB-231/ERα细胞中Aromatase、 MMP-2和MMP-9蛋白的表达，上调E-cadherin蛋白表达。结论：（1）单用来曲唑不能有效抑制人乳腺癌MDA-MB-231/ERα细胞的体外增殖；（2）来曲唑能抑制人乳腺癌MDA-MB-231/ERα细胞的迁移侵袭能力；（3）来曲唑可能通过抑制Aromatase并进而下调LRP16、MMP-2和MMP-9的表达，上调E-cadherin蛋白表达来抑制MDA-MB-231/ERα细胞的迁移运动和侵袭能力。

来曲唑对乳腺癌MDA-MB-231/ERα细胞迁移侵袭的影响

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