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微波消融联合氟尿嘧啶缓释剂治疗肝癌的实验与临床研究

作　者: 周远
导　师: 张立成
学　校: 泰山医学院
专　业: 肿瘤学
关键词: 肝肿瘤微波消融氟尿嘧啶 T淋巴细胞亚群病理变化凋亡生存期
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的研究微波消融(Microwave Ablation,MWA)联合氟尿嘧啶(5- Fluorouracil, 5-FU )缓释剂治疗小鼠H22移植性肝癌的作用与机制。并进一步临床应用MWA联合5-FU缓释剂治疗肝癌,观察评价其疗效、可行性和安全性,为肝癌治疗提供新的选择。方法建立小鼠H22皮下移植肝癌模型,随机分为对照组、单纯MWA组、单纯5-FU缓释剂治疗组和微波消融联合5-FU缓释剂治疗组,共4组,每组20只。MWA组小鼠在接种后第10天,给予70w,60s微波消融治疗1次。5-FU缓释剂治疗组接种后第10天,沿肿瘤长轴插入专用植药针管将5-FU缓释颗粒3粒约6mg直接植入肿瘤内。联合组接受MWA组与5-FU缓释剂治疗组所有过程。对照组不接受治疗。各组随机取10只小鼠,治疗开始后隔日测量肿瘤体积,检测各组肿瘤生长速度,第23天取小鼠外周血后处死小鼠,剥离肿瘤称重,计算各治疗组抑瘤率。摘除小鼠胸腺、脾脏称重,计算小鼠胸腺及脾脏指数,利用流式细胞术测定各组小鼠外周血T细胞亚群水平。肿瘤标本经苏木精-伊红(Hematoxylin-Eosin,HE)染色后,观察各组肿瘤标本病理变化,细胞凋亡检测试剂盒测定各组标本肿瘤细胞凋亡情况。各组剩余10只小鼠,不处死,用于观察各组小鼠治疗后自然生存期。63例符合条件肝癌患者按住院号数的单、双号随机分成联合治疗组(MWA联合5-FU缓释剂治疗组)32例、对照组(单纯MWA组)31例。对照组只给予微波消融治疗,联合组患者微波消融后均在超声引导下植入5-FU缓释剂。观察疼痛反应、皮肤烧伤和胃肠穿孔等并发症发生情况,以评价其安全性及可行性,动态观察治疗前后症状、Karnofsky评分等变化情况,检测肝功能、甲胎蛋白、肝脏CT及彩超、生存期等指标,评价其有效性。结果不同治疗组小鼠体内肿瘤生长速度和重量不同。联合治疗组、MWA组及5-FU缓释剂治疗组的肿瘤重量均小于对照组,P<0.05,抑瘤率分别为78.79%、42.90%、26.75%。各治疗组的胸腺指数均较对照组高,P<0.05。联合治疗组、MWA组脾脏指数较5-FU缓释剂组、对照组高,P<0.05。治疗后小鼠外周血T细胞亚群发生变化,经方差分析,各组间用SNK(Student-Newman-Keuls)检验,联合治疗组与MWA治疗组外周血CD4+T淋巴细胞较5-FU缓释剂治疗组、对照组均升高,P<0.05。CD8+T淋巴细胞则降低,联合治疗组、MWA治疗组与5-FU缓释剂治疗组、对照组比较均有统计学意义,P<0.05。各治疗组CD4+ /CD8+比值均较对照组高,各组之间差异均有统计学意义,P<0.05。各治疗组小鼠外周血NK细胞与对照组相比均增高,差异有统计学意义,P<0.05,但各治疗组相比均无显著差异。不同治疗组小鼠局部病理及细胞凋亡情况不同,对照组可见较多分裂增殖旺盛肿瘤细胞,微波治疗组则可见广泛细胞凝固性坏死,5-FU缓释剂治疗组可见小片状肿瘤细胞坏死及较多细胞凋亡,联合组兼有微波治疗组、5-FU缓释剂治疗组特点。不同治疗组小鼠生存期不同,各治疗组生存期均较对照组延长。63例肝癌患者均未出现烧伤、大出血、胃肠穿孔等并发症。联合治疗组与对照组有效缓解率分别为84.3%、61.3%。联合治疗组与对照组0.5、1、2年的生存率分别为:81.3 %、59.4%、28.1%和80.6%、32.3%、12.9%,其0.5、1、2年累计复发率分别为:12.5 %、25.0%、56.3%和22.6%、58.1%、83.9%。结论微波消融联合5-FU缓释剂治疗安全、有效、可行,可提高小鼠全身抗肿瘤免疫力。微波消融联合5-FU缓释剂用于肝癌的治疗,效果明显,可延长患者生存时间,降低复发率。

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中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
符号说明  9-10
前言  10-12
第一部分微波消融联合氟尿嘧啶缓释剂治疗肝癌的实验研究  12-27
  材料与方法  13-18
  结果  18-21
  讨论  21-26
  结论  26-27
第二部分微波消融联合氟尿嘧啶缓释剂治疗肝癌的临床研究  27-40
  材料与方法  28-32
  结果  32-35
  讨论  35-39
  结论  39-40
附图  40-46
附录  46-47
参考文献  47-54
综述  54-60
  参考文献  58-60
致谢  60-61
攻读硕士期间发表的学术论文  61

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