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间充质干细胞治疗缺血性心脏病疗效观察

作　者: 张晓霞
导　师: 陈光辉
学　校:
专　业: 心血管内科
关键词: 间充质干细胞活性氧产物预处理心肌缺血心力衰竭移植
分类号: R541.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

背景：干细胞治疗缺血性心脏病是近年来再生医学领域研究的热点。间充质干细胞（mesenchymalstemcells, MSCs）作为一种新的细胞工程的种子细胞因为取材方便、来源充足、低免疫原性等优点逐渐被大家接受。随着研究的不断深入，许多动物实验已证实间充质干细胞移植可改善心肌缺血动物的心脏功能及存活率，然而移植后MSCs存活和转化效率低下成为制约其临床应用的瓶颈之一，而关于临床人体应用后的长期安全性与有效性也仍然有争议。这些问题的解决对于指导MSCs在临床的应用具有十分重要的意义。目的：一是探索快速、简单、有效的体外预处理提高间充质干细胞移植效率的策略。二是观察间充质干细胞冠脉移植治疗缺血性心脏病的安全性及临床疗效。内容和方法：根据以上目的，本研究分成为二个部分：第一部分过氧化氢预处理增强脂肪源间充质干细胞对小鼠急性心肌梗死的疗效制备小鼠皮下脂肪源间充质干细胞（ADMSCs），部分体外200umol/LH₂O₂预处理，酶联免疫吸附法分别检测上清液中HGF、VEGF、IL-6及TNF-α浓度。选取32只8-10周龄小鼠随机分为假手术组、心梗（MI）组、ADMSCs组、H₂O₂预处理干细胞（ADMSCs-H₂O₂）组，结扎冠状动脉左前降支制备心梗模型，3小时后分别经鼠尾静脉移植PBS、ADMSCs（110⁶）和ADMSCs-H₂O₂（110⁶）。移植术后第0、7、14、28天用超声测量各组小鼠心功能（LVEDD、LVESD、LVFS）；28天心脏取材后称重计算心肌肥厚指数，天狼星红染色检测心肌胶原含量，计算平均胶原容积分数（CVF）。第二部分脐带华通胶间充质干细胞治疗缺血性心脏病临床疗效观察选择中国人民解放军总医院2010年12月至2012年3月住院的缺血性心脏病心功能不全患者32例，随机分为治疗组和对照组各16例。制备脐带华通胶间充质干细胞，治疗组行冠脉造影,经微导管向罪犯血管移植10ml干细胞悬液（细胞数2107），对照组行冠脉造影并注射10ml0.9%氯化钠注射液。治疗前、术后3月及6月分别复查心电图与实验室指标观察治疗安全性，复查超声心动图评价心功能，行SF-36健康量表评价生活质量，并记录严重不良临床事件。结果：1.H₂O₂预处理增强了ADMSCs上清液中HGF、IL-6的浓度，差异有统计学意义（P<0.01）。心脏超声示ADMSCs-H₂O₂组较MI组及ADMSCs组LVESD与LVEDD均明显下降（P<0.01），而FS值则显著升高（P<0.01）。ADMSCs-H₂O₂组心肌肥厚指数显著降低，较MI组P<0.000，较ADMSCs组P<0.01；ADMSCs组较MI组CVF明显降低（P<0.01），而ADMSCs-H₂O₂组较ADMSCs组CVF进一步下降（P<0.05）。2.治疗及随访期间两组实验室检查及临床不良事件发生率差异无统计学意义。治疗组术后3月及6月左室舒张末容量（LVEDV）和左室收缩末容量（LVESV）均较术前显著减小，左室射血分数（LVEF）较术前显著提高（P<0.05）；对照组各指标无明显变化。SF-36健康量表评分治疗组与对照组术后3月、6月较治疗前评分改善仍有统计学意义（P<0.05）；组间差异比较显示总体健康评分二组差异显著（P<0.05）。结论：1、体外H₂O₂预处理ADMSCs增强了HGF、IL-6的分泌，移植后较未预处理ADMSCs进一步减轻了心梗后心肌纤维化，心功能改善更为明显，显著增强了ADMSCs静脉移植对急性心肌梗死的疗效,为临床应用中促进干细胞移植效率提供了一种简单、快速、有效的处理方法。2、冠脉内移植脐带华通胶间充质干细胞可改善缺血性心脏病患者心功能，提高患者的生存质量，是预防缺血性心脏病和治疗心功能不全的一种安全有效的治疗选择。

间充质干细胞治疗缺血性心脏病疗效观察

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