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c-myc基因在2-甲氧基雌二醇诱导骨髓瘤细胞分化中的作用研究

作 者: 周霞
导 师: 侯健
学 校: 第二军医大学
专 业: 血液内科
关键词: 雌二醇 骨髓瘤 细胞系 细胞分化 c-myc 基因 转录因子
分类号: R733.3
类 型: 博士论文
年 份: 2006年
下 载: 67次
引 用: 1次
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内容摘要


我们先前实验研究发现低剂量的2ME2可诱导骨髓瘤细胞发生分化。同时,我们还发现2ME2诱导骨髓瘤细胞分化的过程中,转录因子Blimp-1通过解除Pax-5对XBP-1的抑制作用,以提升XBP-1的表达水平,从而诱导骨髓瘤细胞发生分化。 原癌基因c-myc调控着细胞的增殖、分化、凋亡及细胞周期的进程,同时其高表达也是MM发病的重要机制之一,因此,在的分子机制中,有必要对c-myc基因在2ME2诱导骨髓瘤细胞分化中的作用进行研究。 在本研究中,采用低剂量2-ME2与骨髓瘤细胞系作用,分析细胞增殖、细胞周期分布及c-myc基因mRNA和蛋白的表达。并用Blimp-1 ASODN和2ME2处理细胞,检测Blimp-1对c-myc基因表达的影响。最后,我们构建pcDNA3.1-C-MYC重组质粒,并将其转染到CZ-1细胞中,再用2ME2处理72h,以观察2ME2诱导骨髓瘤细胞系分化作用的影响,同时检测此时细胞XBP-1 mRNA的表达水平;另用XBP-1 ASODN作为干预手段,2ME2诱导细胞的分化过程被阻断,检测此时细胞c-myc基因mRNA的表达水平,以探讨c-myc基因的下调与XBP-1的上调这两条信号转导途径在2ME2诱导骨髓瘤细胞系分化过程中的相互关系。

全文目录


英文缩写中英文对照表  5-6
中文摘要  6-10
英文摘要  10-14
前言  14-16
第一部分 低剂量的2ME2对骨髓瘤细胞系c-myc基因表达及细胞周期分布影响的研究  16-27
  参考文献  25-27
第二部分 2ME2诱导骨髓瘤细胞分化过程中转录因子Blimp-1对c-myc基因表达的调控研究  27-38
  参考文献  37-38
第三部分 2ME2诱导骨髓瘤细胞分化过程需要XBP-1与c-myc基因的协调作用  38-60
  参考文献  58-60
小结  60-61
综述一 Ras及其信号转导异常与血液系统恶性肿瘤治疗的新进展  61-71
综述二 浆细胞分化及多发性骨髓瘤基因表达的研究进展  71-86
致谢  86

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 骨髓肿瘤
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