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丙型肝炎病毒DNA免疫的实验研究

作　者: 冯志华
导　师: 周永兴
学　校: 第四军医大学
专　业: 传染病学
关键词: 丙型肝炎病毒 DNA免疫基因治疗
分类号: R392
类　型: 博士论文
年　份: 1999年
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内容摘要

丙型肝炎病毒(HCV)感染后约50％～80％发展成慢性，迄今无特异性的预防和治疗方法。传统的病毒疫苗(减毒或灭活)，含有完整的病毒蛋白质，以刺激机体产生抗体为主，难以有效诱导产生HLA-I限制的细胞毒T淋巴细胞(CTLs)；HCV基因变异很大，单纯体液免疫可能无法保护或清除病原体感染；而应用LAK细胞，CD3-AK细胞等过继免疫又难以维持持久。可见，对基因变异病毒感染的防御，必须是诱导产生交叉中和抗体和对变异有交叉识别能力的CTLs。 DNA免疫是近年来快速发展起来的新型免疫学方法，它是将编码抗原的外源基因插入一表达质粒DNA中，直接注入动物体内，于体内表达后，不仅能诱导产生保护性体液免疫应答，更重要的是能诱生以特异性CTLs为代表的保护性细胞免疫应答。由于它既拥有亚单位疫苗和灭活疫苗的安全性，又兼备只有减毒疫苗或重组疫苗才有的诱导保护性免疫应答的特点，近年来，越来越受到更多研究者的青睐。因此，DNA疫苗可能是防治虽有抗体存在但对病毒准种无保护作用的HCV感染的有效方法。 HCV为单股正链RNA病毒，其基因组内有含单一的开放读框(ORF)，可分为核心蛋白区(C区)、包膜蛋白区(E1、E2区)和非结构蛋白区(NS2～NS5区)。其中C区是结构基因中最保守的区域。该区含至少有5个重要的抗原表位和CTL所识别的表位。本研究在分析HCV抗原表位的基础上，人工重

全文目录

常用英文缩略词  4-6
中文摘要  6-10
英文摘要  10-15
前言  15-17
文献回顾  17-54
第一部分丙型肝炎病毒核心基因DNA免疫的实验研究  54-72
第二部分三种增强 DNA免疫应答效果方法的比较研究  72-87
第三部分 DNA疫苗对小鼠HCV皮下移植瘤的治疗作用  87-93
全文总结  93-94
致谢  94-95
附录一在读期间发表和待发表的论文  95-96
附录二个人简历  96-97
附照  97-102

丙型肝炎病毒DNA免疫的实验研究

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