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影响食管早期癌和癌前病变光动力学疗效的分子机理研究

作　者: 汲振余
导　师: 杨观瑞；索振河；Jahn M.Nesland
学　校: 郑州大学
专　业: 内科学
关键词: 食管癌光动力学治疗 HIF-1α PTEN Bcl-2 Bax Survivin 细胞分化 ALA PpIX siRNA 细胞凋亡
分类号: R735.1
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，提高食管癌治疗效果的关键是早期发现，早期诊断，早期治疗。光动力学疗法（Photodynamic therapy，PDT）是近20年来应用于浅表肿瘤临床治疗的一种非手术替代疗法。经口服或局部应用的光敏剂能选择性积蓄于肿瘤细胞和组织内，在分子氧的存在下，经特定波长的可见光激发能产生单态氧（singlet oxygen，¹O₂）和氧自由基等活性物质，导致肿瘤细胞凋亡或坏死。随着各国卫生组织的先后批准，PDT已逐渐成为临床常用的备选治疗方式，包括晚期癌的姑息性治疗和早期癌及癌前病变的根治性治疗。然而，虽然PDT在临床治疗已得到肯定，但其具体机制还不十分清楚，而且许多患者治疗效果不明显甚至无效。了解个体或肿瘤间对PDT治疗的敏感性差异、研究影响其差异的因素与机制、针对不同肿瘤患者制定合理的个体治疗方案、甚至通过调控某些凋亡相关基因的功能而提高肿瘤细胞的PDT应答敏感性对提高生存率具有重要意义。目前有关PDT的作用机制和影响PDT疗效因素的研究是PDT领域的研究重点。以往研究提示许多因素能影响PDT的效果。这些因素除光敏剂，所选用的光及氧分子以外，还包括肿瘤细胞的生物学性状和细胞内某些促／抑凋亡基因的表达活性等。由于光动力学效应需依赖于分子氧的存在，但在多数实体瘤中往往存在缺氧状态，因而氧分子的不足会导致PDT效果的下降，而且缺氧状态也导致肿瘤细胞对许多治疗方式（如放疗和化疗）的抵御作用。缺氧诱导因子-1α （hylaoxia inducible factor-1α，HIF-1α）是细胞缺氧信号转导途径中的主要转录因子，能激活许多基因的表达，与细胞的存活、增殖、血管生成及迁移相关。除此以外，最近的研究报道亦证实HIF-1α在调节细胞凋亡方面起作用。由于诱导

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引言  26-30
第一部分缺氧诱导因子和凋亡相关基因在食管早期癌和癌前病变中的表达及其与光动力学疗效关系的研究  30-59
  前言  30-31
  材料与方法  31-35
  结果  35-46
  讨论  46-52
  小结  52-53
  参考文献  53-59
第二部分食管癌细胞分化状态对内源性光敏剂PpIX产量的影响及对PDT的应答  59-85
  前言  59-60
  材料与方法  60-66
  结果  66-76
  讨论  76-80
  小结  80
  参考文献  80-85
第三部分光敏剂PpIX亚细胞分布形式对光动力学效应的影响  85-106
  前言  85-86
  材料与方法  86-90
  结果  90-99
  讨论  99-102
  小结  102
  参考文献  102-106
第四部分缺氧诱导因子HIF-1α的诱导表达及对光动力效应的影响  106-133
  前言  106-107
  材料与方法  107-112
  结果  112-122
  讨论  122-126
  小结  126
  参考文献  126-133
结论  133-134
综述  134-158
后记  158-159
在读期间主要成绩  159-161
致谢  161-162
英文缩略词表  162-163

影响食管早期癌和癌前病变光动力学疗效的分子机理研究

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