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（一）基于p53-MDM2空间结构的非肽类小分子MDM2阻断剂的初步研究（二）RA109基因的染色体定位、蛋白的活细胞定位及蛋白原核表达、纯化和鉴定

作　者: 赵剑华
导　师: 吴旻
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 细胞生物学
关键词: 阻断剂学位论文小分子协和染色体定位反式激活细胞定位原核表达蛋白质组野生型
分类号: Q789
类　型: 博士论文
年　份: 2001年
下　载: 143次
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阅　读: 论文下载

内容摘要

在多种人类肿瘤中p53活性受到抑制，其中一个机制是与癌蛋白MDM2结合，形成一个负反馈环。在这个负反馈环中，当细胞处于应激状态时，p53水平升高，激活MDM2的转录，细胞中MDM2蛋白水平增加，增加的MDM2又与p53结合，抑制p53的活性。另外，MDM2能促进p53的水解。理论上，在含野生型p53的肿瘤细胞(这时p53有功能，但活性受到抑制)中加入MDM2学位论文">阻断剂，阻断MDM2与p53的结合，就能降低p53的水解，并消除MDM2对p53活性的抑制，p53的抑癌功能得到恢复。因此，p53-MDM2复合物是发明新的抗癌药物的靶点。已经发现了一些多肽类和寡肽类MDM2阻断剂，多肽类阻断剂分子结构较大，且受融合蛋白的影响。另外，这些阻断剂合成的成本较高，不利于新药的开发。 p53-MDM2复合物的空间晶体结构已经清楚，p53的17-27位氨基酸和MDM2的17-125位氨基酸是二者结合的关键。基于上述已有的研究基础，本研究应用计算机辅助设计非肽类小分子MDM2阻断剂，化学法人工合成该阻断剂。用蛋白原核表达系统表达了全长p53蛋白和部分MDM2蛋白(17-125位氨基酸)。ELISA方法检测了阻断剂与MDM2的亲和力。在几种含野生型p53的肿瘤细胞中对亲和力较高的阻断剂进行MTT试验。选择其中3种小化合物syc-7，

全文目录

第一部分基于p53-MDM2空间结构的非肽类小分MDM2学位论文">阻断剂的初步研究  4-79
  中文摘要  4-6
  英文摘要  6-9
  文献综述  9-20
  前言  20-22
  材料与方法  22-41
  结果  41-64
  讨论  64-71
  结论  71-73
  参考文献  73-79
第二部分 RA109基因的染色体定位、蛋白的活细胞定位及蛋白原核表达、纯化和鉴定  79-129
  中文摘要  79-81
  英文摘要  81-83
  文献综述  83-100
  前言  100-103
  材料与方法  103-113
  结果  113-117
  讨论  117-122
  结论  122-123
  参考文献  123-129
致谢  129

（一）基于p53-MDM2空间结构的非肽类小分子MDM2阻断剂的初步研究 （二）RA109基因的染色体定位、蛋白的活细胞定位及蛋白原核表达、纯化和鉴定

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