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1.糖皮质激素在人卵巢癌HO-8910细胞中抗凋亡作用及其机制的研究　2.糖皮质激素和1，25（OH）_2 D_3诱导人骨肉瘤HOS-8603细胞系RhoB的表达及其意义的研究

作　者: 傅辰春
导　师: 卢建
学　校: 第二军医大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 糖皮质激素卵巢癌骨肉瘤细胞凋亡 PI-3K-PKB信号转导通路表皮细胞生长因子受体 Caspases Bcl-2蛋白家族 1,25（OH）2D3 RhoB 细胞增殖
分类号: R737.31
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

糖皮质激素（Glucocorticoids,GCs）对细胞的增殖、分化、凋亡具有重要的调节作用。但这些作用往往因细胞不同而异。已知的如GCs能诱导胸腺细胞和淋巴细胞的凋亡,因此被临床用来抑制免疫功能和治疗淋巴细胞白血病。近年来又发现GCs对某些上皮来源的肿瘤细胞,如乳腺癌细胞、肺癌细胞等具有促进存活,拮抗由射线、去除血清或抗癌药诱发的凋亡作用,但由于对GCs抗凋亡作用的研究起步不久,对其机制的认识还很有限。本课题的第一部分以人卵巢癌细胞系HO-8910为模型,研究了GCs抗凋亡的机制。第二部分的工作是在本实验室以往证实Dex以及1,25（OH）₂ D₃能够抑制人骨肉瘤细胞系HOS-8603增殖,并发现小G蛋白家族成员RhoB参与了Dex对人卵巢癌细胞HO-8910的增殖抑制作用的基础上,进一步研究了Dex和1,25（OH）₂ D₃抑制HOS-8603细胞增殖与RhoB的关系,以了解GCs上调RhoB表达的作用是否仅限于卵巢癌细胞。第一部分糖皮质激素在人卵巢癌H0-8910细胞中抗凋亡作用及其机制的研究顺铂（Cisplatin）作为一种化疗药物,能够诱导包括卵巢癌在内的多种肿瘤细胞发生凋亡。而国外和本实验室以往的工作证实地塞米松（Dexamethasone,Dex）对多种卵巢癌细胞具有增殖抑制作用,因此我们想知道,Dex对顺铂诱导的卵巢癌细胞的凋亡究竟有没有影响,是产生协同作用,还是能够拮抗化疗药诱导凋亡的作用。于是我们观察了顺铂单用或与Dex合用对人卵巢癌细胞系HO-8910增殖的影响,结果发现顺铂与Dex合用细胞的数量不是进一步减少,而是较单用顺铂明显增多。我们推测这可能是Dex拮抗了顺铂的作用所致,因此进一步研究了Dex抑制顺铂诱导HO-8910细胞凋亡及其机制。结果如下: 1.Dex能够抗顺铂诱导HO-8910细胞的凋亡用Annexin V-FITC/PI染色法证实顺铂对HO-8910细胞的凋亡具有浓度依赖性的诱导作用,Dex单用对该细胞的凋亡无明显影响,但当2μg/ml顺铂与100nM Dex联用时细胞的凋亡率从13.2±1.34%减少至4.68±0.84%（P<0.01）,表明Dex具有抗顺铂诱导HO-8910细胞的凋亡或具有促存活的作用。糖皮质激素受体（GR）的拮抗剂RU486能明显降低Dex的抗凋亡/促存活作用,表明该作用是通过GR介导的。

全文目录

英文缩写词  4-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-13
前言  13-16
第一部分糖皮质激素在人卵巢癌HO-8910细胞中抗凋亡作用及其机制的研究  16-49
第二部分糖皮质激素和1，25(OH)_2D_3诱导人骨肉瘤HOS-8603细胞系RhoB的表达及其意义的研究  49-68
综述糖皮质激素抗细胞凋亡研究进展  68-77
致谢  77

1.糖皮质激素在人卵巢癌HO-8910细胞中抗凋亡作用及其机制的研究 2.糖皮质激素和1，25（OH）_2 D_3诱导人骨肉瘤HOS-8603细胞系RhoB的表达及其意义的研究

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