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COX-2在急性白血病骨髓细胞中的表达及其与Bcl-2的相关性研究

作　者: 郑晓丽
导　师: 孙慧
学　校: 郑州大学
专　业: 血液内科
关键词: 急性白血病 COX-2 Bcl-2 凋亡
分类号: R733.71
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要


目的： 环氧化酶(cyclooxygenase，COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶，有COX-1和COX-2两种异构酶。COX-1、COX-2具有不同的生物学功能。COX-1是一种结构酶，在体内分布广泛，是一种持续表达于许多组织细胞内的结构酶，定位于内质网，促进生理性前列腺素的合成，维持和调节组织细胞正常的生理活动，保持自身稳定，发挥管家作用，一般情况下，COX-1的活性较稳定，在应激状态下或受某些激素、生长因子刺激时，其活性仅轻度增加2～4倍。而COX-2是一种诱导酶，正常生理情况下，在多数组织中不表达，可被广泛的血管内外激活物如脂多糖、白介素-1、肿瘤坏死因子、表皮生长因子、血小板激活因子等诱导表达。COX-2对炎症中的前列腺素的释放非常重要，是炎症过程中的一个重要的诱导酶。近年来大量研究表明COX-2的过度表达与肿瘤的发生发展密切相关，在一些实体肿瘤郑州大学2004硕士研究生毕业论文COX一2在急性白血病骨髓细胞中的表达及其与Bcl一2的相关性研究如食管癌、胰腺癌、胃癌、大肠癌、乳腺癌中已得到证实。BCI一2是在人BurkittS淋巴溜染色体t(14;18)(q32;q21)易位断裂点上发现的一个原癌基因，BCI一2定位于人染色体18q21，Bcl一2蛋白的生理功能主要是阻遏细胞凋亡，延长细胞寿命，是一个重要的抗凋亡基因。近年来，急性白血病发生、发展与凋亡关系的研究比较多，抗凋亡基因BCI一2的研究也较多，但COX一2在急性白血病发生、发展及浸润中的作用研究较少，且COX一2与Bcl一2的相关性研究亦未见报道。本研究应用免疫细胞化学法，检测了45例初治急性白血病患者、24例急性白血病完全缓解期患者和20例对照者的骨髓细胞中COX一2、Bcl一2的表达，旨在探讨COX一2在急性白血病发病中的作用以及与BCI一2表达间的相关关系。 材料与方法: (l)所有样本均取自郑州大学第一附属医院血液科2003年4月一2003年8月的门诊及住院患者，分为三组:①初治急性白血病患者45例，男25例，女20例，平均年龄35.6岁，急性淋巴细胞白血病(ALL) 15例，急性非淋巴细胞白血病(AML)30例，其中，MZ12例，M37例，M46例，M。5例。所有急性白血病患者均依据1 985年FAB制定的MIC分型标准划分。②急性白血病完全缓解期患者24例，男14例，女10例，平均年龄31.2岁，ALL 10例，AML 14例，其中M，5例，M二、5例，M。4例。判定依据1987年苏州会议制定的标准。③对照组20例，男12例，女8例，平均年龄30.2岁。(2)采集样本骨髓，经淋巴细胞分离液分离单个核细胞(mononuClear cell，MNC)后制成细胞滴片，用免疫细胞化学方法检测COX一2和Bcl一2在各组的表达情况。(3)所得结果运用SPSSIO.0统计软件包处理，采用方差分析检验，以a=0.05为显著性检验水准。 结果: (1)COX一2在各组间的表达:COX一2在初治组、完全缓解组和对照组中的阳性表达率依次为:(54.33士1 1.18)%、(37.04士11.98)%、 (32.25士8.54)%:积分依次为:144.62士12.83、70.46士11.01、郑州大学2004硕士研究生毕业论文COX一2在急性白J几L病骨髓细胞中的表达及其与Bcl一2的相关性研究64.35士10.28。初治组COX一2表达明显高于完全缓解组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解组与对照组间差异无统计学意义(P)0 .05)。 (2)Bcl一2在各组间的表达:BCI一2在初治组、完全缓解组和对照组中的阳性表达率依次为:(52.51士10.20)%、(31.50土9.46)%、 (28.55士8.65)%;积分依次为:142.91士17.40、65.17士 10.45、59.05士12.52。初治组Bcl一2表达明显高于完全缓解组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05);完全缓解组与对照组间差异无统计学意义(P)0 .05)。 (3)COX一2与Bel一2的相关关系:COX一2与BCI一2的表达呈正相关，r=0 .957，P(0.05。 结论: COX一2和Bcl一2在初治急性白血病患者骨髓细胞中过表达，显著高于完全缓解组和对照组的表达，且COX一2和BCI一2的表达呈正相关。说明COX一2和Bcl一2可能参与急性白血病的发病过程，并在其中发挥重要作用。Bcl一2基因是最早发现的细胞凋亡抑制基因，Bcl一2蛋白的功能是抑制细胞凋亡，延长细胞寿命，动物实验己经证实COX一2基因表达及其产物前列腺素EZ(prostaglandin EZ，PGEZ)能够促进凋亡抑制基因Bcl一2的表达并引起细胞凋亡减少，推测COX一2是Bcl一2的上游调节者，通过促进Bcl一2的表达而抑制白血病细胞凋亡，从而促进其发生发展。

全文目录


论文部分 COX-2在急性白血病骨髓细胞中的表达及其与Bcl-2发生的相关性研究  3-38
  中文摘要  3-6
  英文摘要  6-9
  前言  9-11
  材料与方法  11-15
  结果  15-16
  讨论  16-23
  结论  23-30
  参考文献  30-38
综述部分  38-54
  环氧化酶-2与肿瘤  38-46
  参考文献  46-54
英文缩写词索引  54-55
致谢  55

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 白血病 > 急性白血病
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