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脾脏抗原提呈细胞在多器官功能障碍综合征免疫失衡中作用的研究

作　者: 李志宏
导　师: 陆江阳；王晓虹
学　校: 中国人民解放军军医进修学院
专　业: 病理与病理生理学
关键词: 多脏器功能障碍综合征免疫失衡细胞凋亡脾脏树突状细胞抗原提呈细胞 MHC-Ⅱ类分子白介素12
分类号: R392
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的：观察外周免疫器官—脾脏树突状细胞的形态和分布，探讨树突状细胞和以树突状细胞为主导的抗原提呈细胞及其相关细胞因子在MODS免疫失衡中的变化规律及意义，进一步丰富创伤免疫学的研究内容，也为MODS的临床防治提供新的理论依据。方法：选取雄性C57BL/6小鼠220只，6-8周，体重20-25克，分为正常对照组和实验组。实验组小鼠腹腔注射过量酵母多糖复制MODS模型，按不同时相分为伤后3小时、12-48小时、5-7日与10-12日组。各组有效检测和取材的动物均为30只。收集严重创伤、烧伤、感染、脓毒症等导致的MODS病例15例，作为MODS组。选取健康人因急性外伤脾切除与突发意外死亡行尸检的脾脏标本16例，作为正常对照组。观察各组小鼠症状、体温、体重及脾脏湿重的变化。运用光镜和透射电镜观察各时相小鼠与临床MODS病例脾脏的病理变化。同时用TUNEL方法检测脾脏细胞凋亡现象。运用免疫组化的方法，检测各组小鼠/临床病例脾脏中DC对CD205、CD86、S-100及CD1a的表达，判断了不同实验组脾脏DC分布和含量的变化；同时观察脾脏DC/APC对MHC-Ⅱ类分子和IL-12p40的表达。运用流式细胞术检测各组小鼠外周血T细胞亚群和DC/APC对I-A~b表达的变化。运用ELISA的方法检测小鼠脾脏组织匀浆和血清中IL-12p40和IL-12p70水平的变化。结果：1．正常脾脏观察：小鼠与人脾脏中DC分布以边缘区和滤泡生发中心为主，在白髓与脾索中也有少量分布。小鼠脾脏中DC含量约为1-2‰，人体脾脏中DC含量约为3-4‰。2．动物实验研究：伤后3小时组，实验鼠体温、体重均明显下降。脾白髓增宽，淋巴细胞丰富。脾脏DC数量增加，体积增大。脾脏DC/APC 军医进修学院硕士学位论文中文摘要对 CD205、CD86、I－矿、ILl 表达均明显增加。外周血中单核细胞对 I叭’表达及 CD4汀细胞数均减少，CD4／8比值下降。脾脏组织匀浆和血清中 ILq 升高，而IL上则下降。伤后12＊8小时组，实验鼠体温、体重继续下降。脾白髓萎缩，淋巴细胞减少，凋亡现象显著。DC数量仍较多，但出现溶解变性与凋亡改变。脾脏DC／APC对CD205、CD86、I－Ah表达均减少，但IL八表达增加。外周血中单核细胞 I－A‘表达及 CD4”T细胞数继续减少，CD4侣比值明显下降。脾脏组织匀浆和血清中 ILl 升高，而 ILJ 则下降至最低点。伤后 5刁日组，实验鼠体温、体重接近正常。脾脏DC数目减少，接近正常组，淋巴细胞凋亡减轻。DC／APC对 CD205、CD86及L－12p40表达均下降，但 I－A‘表达升高。夕周血单个核细胞 1．A‘表达及 CD4＋T细胞数均有增加，CD4侣比值回升。脾脏组织匀浆和血清中兀上升高，而＊q 下降。伤后 101 日组，实验鼠体温、体重均显著下降。脾白髓及脾小体萎缩或消散，淋巴细胞稀少。脾脏DC数目再次增加，但多呈萎缩、变性及凋亡改变。凋亡淋巴细胞大量增多，并伴出血及中性粒细胞浸润。脾脏 DC／APC对 CD205和 IL4 表达均增加，而对 CD86和 I－A‘ 表达则明显减少。外周血单个核细胞 1．Ah表达下降至最低点，CD4＋T细胞也明显减少，CD4／8比值明显下降。脾脏组织匀浆和血清中ILq 再次升高，而 ILJ 则明显下降。3．临床病例研究：MODS组病例，脾白髓及脾小体消散，淋巴细胞稀少，红髓出血及灶性坏死。脾脏内 S－100和 CD阳性树突状细胞数量明显增加，但多呈退变及凋亡改变。DC从PC对HLA0R表达显著降低。结论：1．初步观察并描述了正常小鼠与人脾脏中树突状细胞的分布、含量和形态学特征。 2在MODS病程中，脾脏树突状细胞的数量和活性的变化对建立外周免疫应答反应和维持机体免疫平衡有主要影响。 3．MODS终末期的免疫抑制与树突状细胞活性丧失及大量淋巴细胞凋亡有关。创伤初期细胞凋亡可使机体避免过度的炎症反应，而过度凋亡则促使机体进入免疫失衡和免疫抑制状态。 4．脾脏和外周血中DC／APC对MHC刁类分子的表达与脾脏树突状细胞等兔疫活 3 军医进修学院硕士学位论文中文摘要性细胞的病变有明显的相关性。后者的病变越重，对MHC－11类分子表达越低，机体的免疫功能也越差。 5．脾脏与外周血中 DC／APC对 IL寸的表达与机体细胞免疫功能的变化有密切联系，检测血清中ILq 厂0的水平可以作为判断机体细胞免疫机能的一个可靠指标。

全文目录

英文缩略词  4-5
中文摘要  5-8
英文摘要  8-11
正文：脾脏抗原提呈细胞在多器官功能障碍综合征免疫失衡中作用的研究  11-99
  前言  11-13
  材料与方法  13-27
  结果  27-44
  讨论  44-54
  小结  54-55
  附图  55-92
  参考文献  92-99
综述  99-114
致谢  114-115
发表论文及参编译著  115

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