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青风藤及青藤碱抗吗啡依赖作用的研究

作 者: 王彩云
导 师: 莫志贤
学 校: 第一军医大学
专 业: 中药学
关键词: 青风藤 青藤碱 复方青风藤 吗啡 纳络酮 尼莫地平 乙酚胆碱 丁丙诺啡 海洛因 单胺类神经递质 细胞内钙离子 cAMP 激光扫描共聚焦显微镜 SK-N-SH细胞 回肠 小鼠 大鼠 吗啡依赖 吗啡戒断 戒断症状 条件性位置偏爱
分类号: R285.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2002年
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内容摘要


目的:观察中药青风藤及有效成分青藤碱吗啡依赖离体豚鼠回肠吗啡依赖大、小鼠戒断症状、中枢单胺类神经递质、吗啡依赖神经细胞内游离Ca2+浓度变化、吗啡诱导的小鼠位置偏爱及其脑内cAMP含量的影响,同时观察青风藤的临床治疗效果,研究青风藤及青藤碱抗吗啡依赖的作用并探索其作用机理。 方法:通过复制吗啡依赖离体豚鼠回肠及吗啡依赖大、小鼠模型,观察青风藤及青藤碱对吗啡依赖离体豚鼠回肠及成瘾大、小鼠戒断症状的抑制作用;采用Rf5000双波长荧光测定法观察青藤碱对大鼠下丘脑单胺类神经递质去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)等的影响;将人类神经母细胞瘤细胞SK-N-SH细胞株用RPMI1640培养基(含吗啡终浓度为10-5M)培养,建立吗啡依赖细胞模型,采用Ca2+荧光指示剂Fluo-3-Am作为细胞内荧光探针,通过激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)测定青藤碱对吗啡依赖的SK-N-SH细胞胞内游离Ca2+浓度变化的影响;采用有倾向性程序引起小鼠显著的位置偏爱效应,利用条件性位置偏爱实验观察中药成分青藤碱对小鼠吗啡奖赏效应的影响,采用放射免疫法测定小鼠脑中cAMP含量;以青风藤为主药的中药制剂复方青风藤用于186例吗啡及海洛因依赖病人的临床治疗,统计戒断症状指标并予以评分。 结果:青风藤及青藤碱能够抑制吗啡依赖离体豚鼠回肠的戒断性收缩,减轻大、小鼠戒断症状,恢复戒断后下降的体重;青藤碱能够降低戒断后骤增的单胺类神经递质的释放。吗啡慢性预处理细胞,其[Ca2+]i荧光强度高于正常细胞,加入纳洛酮可使荧光强度继续升高,青藤碱能拮抗该作用;青藤碱可剂量依赖性地抑制吗啡引起的小鼠位置偏爱效应,对吗啡慢性作用引起的小鼠脑内cAMP含量增加具有抑制作用;复方青风藤治疗组的临床戒断症状评分及焦虑症状评分结果均明显低于阳性药洛非西丁组,且不良反应较轻。结论:()青风藤及青藤碱对吗啡依赖戒断症状具有一定治疗作用,其机理与抑制单胺类神经递质释放有关。(2)青藤碱对吗啡依赖神经细胞的作用表明其戒毒的细胞机制与维持和调节吗啡依赖神经细胞内游离Ca”-浓度有关。(3)青藤碱能消除吗啡产生的条件性位置偏爱并抑制小鼠脑内CAMP含量,可用于精神依赖的治疗。④复方青风藤对海洛因依赖患者的躯体戒断症状及精神依赖症状具有一定的治疗效果。青风藤配伍其它中药使用能明显控制脱毒早期的戒断症状及稽延性戒断症状,疗效优于国内外常用的非成瘸性戒毒西药洛非西丁。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
英文缩写  8-9
引言  9-13
青风藤青藤碱吗啡依赖作用的实验研究  13-39
  材料与方法  13-23
  实验结果  23-33
  分析与讨论  33-39
复方青风藤治疗海洛因依赖的临床疗效观察  39-46
  方法  39-40
  结果  40-44
  分析与讨论  44-46
全文小结  46-49
参考文献  49-57
综述  57-67
致谢  67-63
附录  63-67

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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