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乌腺金丝桃对慢性应激抑郁大鼠的作用及机理研究
作 者: 吴全娥
导 师: 李冀
学 校: 黑龙江中医药大学
专 业: 方剂学
关键词: 乌腺金丝桃 抗抑郁 单胺类神经递质 5-羟色胺 5-羟吲哚乙酸 多巴胺 去甲肾上腺素
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
下 载: 39次
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内容摘要
目的:通过观察慢性应激抑郁大鼠的行为学变化以及海马中5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸、多巴胺和去甲肾上腺素的含量变化,研究乌腺金丝桃可能的抗抑郁作用及机理。方法:将50只Wistar雌性大鼠随机分为五组,即空白组、模型组、乌腺金丝桃高剂量治疗组、乌腺金丝桃低剂量治疗组、阳性药组。除空白组,每只大鼠均孤养并接受应激源的刺激,包括禁食24 h、禁水24h、40。C高温5min、4℃冰水游泳7min、电击足底5min、夹尾5min、昼夜颠倒24h共7种刺激随机安排到21日内,每日1种,每种刺激出现3次,不可使同种刺激连续出现,以防动物预料刺激的发生。第八天给药,每日一次,乌腺金丝桃高剂量组灌胃给予2.88g/kg,低剂量组灌胃给予0.72g/kg,阳性药组灌胃给予盐酸氟西汀1.8mg/kg。21天后观察各组大鼠造模前后体重变化情况,并断头取双侧海马,用ELISA法测5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果:1.体重变化表现为:第7天,与空白组比较,抑郁组体重有显著性差异(p<0.05),抑郁组增重有非常显著性差异(p<0.01)。21天后,与模型组比较,药物组体重无统计学意义(p>0.05)。阳性组增重有显著性差异(p<0.05),低剂量和高剂量组虽然无显著差异,但对大鼠体重的增加有一定作用。2.大鼠行为学(Open-Field)表现为:21天后,与模型组比较,药物组大鼠的垂直活动和水平活动均明显增多,有显著性差异(p<0.05)。实验表明乌腺金丝桃可明显改善抑郁引起的大鼠活动次数的减少。3.糖水消耗量(偏爱度)表现为:第7天,抑郁组的糖水偏爱度明显低于空白组(P<0.01),且一直持续到21天。第21天,与模型组比较,药物组的糖水偏爱度有非常显著性差异(P<0.01)。实验表明乌腺金丝桃能显著逆转CMUS抑郁大鼠的糖水偏爱度的下降。4.5-HT、5-HIAA、DA、NE含量变化表现为:造模21天后,模型组5-HT、5-HIAA、DA和NE的含量与对应的空白组相比均明显降低。与模型组比较,乌腺金丝桃高剂量组与阳性组的5-HT含量明显升高(p<0.01);高剂量组与阳性组的5-HIAA含量明显升高(p<0.05);低剂量、高剂量组与阳性组的DA含量均无显著变化(p>0.05);高剂量与阳性组的NE含量明显提高p<0.05)。结论:1.孤养与慢性不可预见性的刺激使模型组大鼠体重、糖水消耗量、Open-Field次数明显减少,较为客观地反映了大鼠的抑郁状态,这与抑郁症患者的临床表现极为相似,佐证了CUMS抑郁模型的复制成功。乌腺金丝桃对抑郁大鼠的体重增加不具有统计学意义;药物组可使抑郁大鼠的糖水消耗量和活动次数增加。实验表明乌腺金丝桃可在一定程度上改善抑郁大鼠的抑郁表现。2.孤养与慢性不可预见性的刺激使模型组大鼠5-HT、5-HIAA、NE含量降低,提示脑内单胺类神经递质含量改变与抑郁症的发生有关,这与抑郁症的单胺假说一致。高剂量组可使抑郁大鼠海马5-HT、5-HIAA、NE含量相应地增加可能是其抗抑郁作用的机理之一。
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全文目录
缩略语表 5-6 中文摘要 6-8 ABSTRACT 8-11 前言 11-12 文献综述 12-29 1. 中医学对抑郁症的认识 12-18 1.1 历史沿革 12-14 1.2 病因病机 14-15 1.3 辨证论治 15-17 1.4 单味药抗抑郁的研究进展 17-18 2. 现代医学对抑郁症的认识及治疗 18-25 2.1 抑郁症的定义 18-19 2.2 抑郁症的诊断标准 19 2.3 抑郁症的临床表现 19-20 2.4 抑郁症的病因及发病机制 20-23 2.5 抑郁症的药物治疗 23-25 3. 金丝桃属植物的药理作用研究 25-27 3.1 对心脑血管的作用 26 3.2 抗抑郁作用 26 3.3 抗菌、抗病毒作用 26 3.4 抗肿瘤作用 26-27 4. 乌腺金丝桃概述 27-29 4.1 来源 27 4.2 药材性状 27 4.3 形态特征 27 4.4 生境分布 27-28 4.5 性味 28 4.6 功用 28 4.7 主治及用法用量 28-29 实验研究 29-42 1. 材料和方法 29-30 1.1 材料 29-30 1.2 方法 30 2. 慢性应激模型的建立 30-31 3. 体重和行为学检测 31 4. 糖水消耗实验 31 5. 标本(大鼠海马)的获得 31-32 6. 实验流程 32 7 实验结果 32-42 7.1 乌腺金丝桃对抑郁大鼠一般状况的影响 32 7.2 乌腺金丝桃对抑郁大鼠体重及增重的影响 32-35 7.3 乌腺金丝桃对抑郁大鼠行为学的影响 35-37 7.4 乌腺金丝桃对抑郁大鼠糖水偏爱度的影响 37-38 7.5 乌腺金丝桃对抑郁大鼠神经递质含量的影响 38-42 讨论 42-48 1. 应激性抑郁症模型的建立 42-44 1.1 行为绝望模型 42 1.2 获得性无助模型 42 1.3 慢性轻度不可预见性应激模型 42-44 2. 1%糖水消耗量和体重的选取意义 44 3. 行为学检测的意义 44 4. 单胺类神经递质与抑郁症的关系 44-46 4.1 5-HT和5-HIAA及其与抑郁症的关系 45 4.2 NE及其与抑郁症的关系 45-46 4.3 DA及其与抑郁症的关系 46 5 测海马中单胺类神经递质的原因 46-47 6 阳性药物的选择意义 47-48 实验结论 48-49 存在问题及研究展望 49-51 1. 不足之处 49-50 2. 研究展望 50-51 致谢 51-52 参考文献 52-59 攻读博、硕士学位期间发表的论文 59-61 个人简历 61
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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