学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

两种新型喹诺酮衍生物的临床前药代动力学研究

作　者: 宫爱申
导　师: 钟大放
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 喹诺酮 CS-940 KNT-009 临床前药代动力学 高效液相色谱-紫外检测法
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
下　载: 242次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本文通过建立测定生物样品中两种新型喹诺酮衍生物CS-940及KNT-009浓度的高效液相色谱-紫外检测法（HPLC-UV），对两种化合物在动物体内的临床前药代动力学进行了系统的研究。 1．CS-940生物样品分析方法的建立 本文建立了快速、灵敏的HPLC-UV法用于测定生物样品中的CS-940。血浆、组织匀浆液等均经液-液萃取，以乙酰苯胺为内标，流动相为乙腈-50mmol·l-1磷酸二氢铵（pH 2.5）-四氢呋喃（20∶80∶0.8，v／v／v），采用Diamonsil C18柱进行色谱分离，紫外检测波长295nm。该法用于大鼠血浆中CS-940的测定，其线性范围为0.100-50.00μg·ml-1，犬血浆及组织匀浆液中的线性范围均为0.050-25.00μg·ml-1。 2．CS-940临床前药代动力学研究 采用建立的HPLC-UV法，对CS-940临床前药代动力学进行了研究。 吸收动力学 分别以低、中、高三个剂量对大鼠及比格犬静脉给予CS-940，测定给药后不同时刻的血药浓度。采用Topfit 2.0软件非室模型计算其药代动力学参数，并对CS-940在动物体内的药动学过程进行房室模型拟合。3个剂量组AUC0-t、AUC0-∞与剂量线性相关（r＞0.652，P＜0.001）；静脉给药后CS-940在大鼠体内的药动学过程符合二室开放模型。 血浆蛋白结合率 大鼠血浆中CS-940在0.400，2.00，10.00，50.00μg·ml-1四个浓度水平下，血浆蛋白结合率分别为28.75±3.36，31.81±2.77，32.31±2.09和24.90±3.55％。 组织分布 大鼠单剂量静脉给予30mg·kg-1 CS-940，测定给药后不同时刻23个组织中的药物浓度。结果表明，大鼠静脉给予CS-940后，在各组织中广泛分布，消除较快，不易在各组织中蓄积，且不易透过血脑屏障。 排泄 大鼠静脉给予30mg·kg-1 CS-940 48h内胆汁、尿和粪中CS-940原形的排泄量占剂量平均百分比分别为5.99％、43.20％和1.50％。大鼠静脉给药后尿中原形药物含量较高，说明CS-940主要以原形经肾排泄。 代谢 CS-940在大鼠体内主要以原形存在，其代谢产物主要包括两种原形药物的葡萄糖醛酸结合物、哌嗪环羰基化产物及原形药物的硫酸结合

全文目录


摘要  6-9
Abstract  9-12
第一章 前言  12-14
  1.1 生物样品分析  12
  1.2 喹诺酮  12-13
  1.3 研究计划  13-14
第二章 CS-940临床前药代动力学研究  14-31
  2.1 CS-940生物样品分析方法的建立  14-18
    2.1.1 色谱条件  14
    2.1.2 生物样品预处理  14-15
    2.1.3 分析方法确证  15-18
    2.1.4 未知样品分析  18
  2.2 HPLC-UV法研究 CS-940的临床前药代动力学  18-31
    2.2.1 吸收动力学  18-21
    2.2.2 血浆蛋白结合率  21-22
    2.2.3 组织分布  22-23
    2.2.4 排泄  23-25
    2.2.5 代谢  25-31
第三章 KNT-009临床前药代动力学研究  31-53
  3.1 KNT-009生物样品分析方法的建立  31-34
    3.1.1 色谱条件  31
    3.1.2 生物样品预处理  31-32
    3.1.3 分析方法确证  32-34
    3.1.4 未知样品分析  34
  3.2 HPLC-UV法研究KNT-009的临床前药代动力学  34-53
    3.2.1 吸收动力学  34-40
    3.2.2 血浆蛋白结合率  40
    3.2.3 组织分布  40
    3.2.4 排泄  40-47
    3.2.5 代谢  47-51
    3.2.6 毒代动力学  51-53
第四章 讨论与结论  53-56
  4.1 色谱条件的建立  53
  4.2 样品预处理  53-54
    4.2.1 提取条件考察  53
    4.2.2 内标的选择  53-54
    4.2.3 组织样品预处理  54
  4.3 样品残留的影响  54
  4.4 分析方法确证  54
  4.5 结论  54-56
第五章 实验部分  56-64
  5.1 药品与试剂  56
  5.2 仪器与设备  56
  5.3 试验动物  56-57
  5.4 溶液配制  57
    5.4.1 CS-940标准系列溶液及内标溶液的配制  57
    5.4.2 KNT-009标准系列溶液及内标溶液的配制  57
    5.4.3 透析液配制  57
    5.4.4 葡萄糖醛酸苷酶溶液配制  57
  5.5 试验设计  57-60
    5.5.1 药液配制  57-58
    5.5.2 给药与样品采集  58-60
  5.6 讨论  60-61
    5.6.1 药液配制  60
    5.6.2 组织匀浆液的选择  60-61
  5.7 试验数据  61-64
参考文献  64-67
致谢  67-68
个人简历  68

相似论文

  1. 苯并三氮唑及喹诺酮类化合物的合成,R914
  2. 结核分枝杆菌喹诺酮类耐药基因的研究,R378
  3. 毛细管区带电泳测定离解常数的方法研究,O658.9
  4. 氟喹诺酮类药物分子印迹整体柱的制备方法及其性能研究,R927.2
  5. 动物源沙门氏菌耐药性及质粒介导喹诺酮类耐药基因的流行病学研究,S855.1
  6. 大肠埃希菌临床株质粒介导的喹诺酮类耐药机制的研究,R378.21
  7. 耐药嗜水气单胞菌的外膜结构和免疫原性变化的初步研究,S941
  8. 有机碘试剂作用下的吲哚的偶联反应及钯催化下的环化偶联反应的研究,O643.32
  9. 左氧氟沙星对绿脓杆菌生物膜诱导作用及药物治疗方法研究,R516
  10. 分子烙印固相萃取—高效液相色谱法测定喹诺酮类药物的研究,TQ460.72
  11. 稀土敏化荧光的机理研究及在药物分析中的应用,TQ460.72
  12. 氟喹诺酮类对猪和鸡肝微粒体CYP1A2活性影响研究,S859
  13. 耐氟喹诺酮类抗菌药猪链球菌的体外筛选及耐药机制研究,S852.61
  14. 喹诺酮类药物的电化学分析研究,R91
  15. 奥比沙星在兔体内的药物动力学与残留消除规律研究,R96
  16. 吡啶类离子液体双水相富集-HPLC检测食品中兽药残留,TS207.5
  17. 离子阱质谱应用于美托洛尔代谢和氟喹诺酮裂解研究,R91
  18. 肺炎克雷伯菌和大肠杆菌耐药性及耐药基因研究,R446.5
  19. 华东部分地区耐药结核病的分子流行病学研究,R181.3
  20. 新型喹诺酮稀土配合物的合成、晶体结构、与DNA/BSA作用的研究及抗菌活性,O627.3
  21. 鸡杆菌地方分离株耐药性及耐药基因的研究,S858.31

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com