学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

离子阱质谱应用于美托洛尔代谢和氟喹诺酮裂解研究

作　者: 马彬
导　师: 陈笑艳；钟大放
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 液相色谱-电喷雾离子阱质谱美托洛尔代谢微生物模型氟喹诺酮裂解机理
分类号: R91
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 15次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

一、美托洛尔在微生物模型中的转化代谢研究目的：应用液相色谱—离子阱质谱，分析美托洛尔在真菌中的代谢产物，探讨采用微生物模型部分替代哺乳动物进行药物代谢研究的可行性及利用该模型制备药物代谢产物。方法：以液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用技术为检测手段，进行美托洛尔微生物转化条件的优化，在此基础上进行制备规模转化，应用色谱分离技术从转化液中分离纯化代谢产物，通过ESI质谱和核磁共振光谱进行结构鉴定，确定它们的化学结构。结果：从美托洛尔的微生物转化液中分离纯化得到了两种代谢产物，分别为O-去甲基美托洛尔和美托洛尔酸；还检测到其他5种代谢产物，分别为α-羟化美托洛尔，N-去烷基美托洛尔，脱胺氧化美托洛尔，O-去甲后又羟基化代谢产物和O-去甲后与葡萄糖的结合物，同时总结出了美托洛尔及其代谢物的ESI质谱断裂规律。结论：美托洛尔在本文建立的微生物模型中共转化为7种代谢产物，与哺乳动物的代谢具有相似性，对研究药物在人体的代谢可起到参考作用；另外本实验还分离制备了两种主要代谢物对照品，可以作为制备药物代谢产物的一条新的途径得到一定数量的代谢物对照品，用于药动学，药效学和毒理学的进一步研究。二、氟喹诺酮类化合物的电喷雾离子阱质谱研究目的：对氟喹诺酮类化合物进行碰撞诱导解离分析，对其碎片进行解析并总结质谱断裂规律，为同类其他化合物的结构鉴定提供可靠的依据。方法：用电喷雾离子阱质谱法在正离子检测方式下，以注射泵直接进样的方式对6种氟喹诺酮类化合物的质谱裂解行为进行碰撞诱导解离研究，研究它们在多级（n=1～4）质谱下的裂解。结果：获得了各化合物的多级质谱信息，通过比较各化合物结构和质谱裂解途径的异同点，发现氟喹诺酮类化合物在正离子检测方式下可生成脱CO₂、HF和CO的碎片，分别与结构中的羧基、氟原子取代基和4位羰基结构片断相对应，如果结构中7位取代基为哌嗪环，还可以生成脱CH₂=CH-NH₂的碎片。结论：氟喹诺酮类化合物在正离子检测方式下的断裂方式具有相似性，均可生成脱CO₂、HF和CO的碎片，7位取代基为哌嗪环时，还可以生成脱CH₂=CH-NH₂的碎片，这些特征将有助于氟喹诺酮类化合物的结构分析。

全文目录

摘要  9-11
ABSTRACT  11-13
第一章前言  13-17
  1.1 液相色谱-离子阱质谱联用技术的应用  13
  1.2 药物代谢的微生物模型研究  13-15
  1.3 美托洛尔的代谢研究情况  15
  1.4 氟喹诺酮的质谱裂解研究情况  15-16
  1.5 本文的研究目标及主要技术路线  16-17
第二章美托洛尔的微生物转化代谢研究  17-33
  2.1 主要材料与试剂  17
  2.2 仪器与主要设备  17
  2.3 建立转化美托洛尔的微生物模型  17-20
    2.3.1 美托洛尔的微生物转化  17-19
    2.3.2 样品分析和结果  19-20
  2.4 美托洛尔主要代谢产物的制备  20-21
    2.4.1 制备规模转化  21
    2.4.2 代谢产物分离纯化  21
  2.5 美托洛尔转化代谢产物的鉴定  21-31
    2.5.1 美托洛尔及两种主要代谢产物M1和M2  23-26
    2.5.2 美托洛尔及两种主要代谢产物M1和M2的ESI质谱断裂规律  26-27
    2.5.3 美托洛尔微生物转化代谢产物M3-M7  27-31
    2.5.4 微生物转化与哺乳动物代谢的比较  31
  2.6 讨论  31-33
第三章氟喹诺酮类化合物的电喷雾离子阱质谱研究  33-46
  3.1 主要材料与试剂  34
  3.2 仪器与主要设备  34
  3.3 ESI-MS~n分析条件  34
  3.4 分析结果  34-45
    3.4.1 诺氟沙星(NOR)  34-38
    3.4.2 帕珠沙星(PAZ)  38-39
    3.4.3 加替沙星(GAT)  39-41
    3.4.4 环丙沙星(CIP)  41-42
    3.4.5 NM-394  42-43
    3.4.6 氧氟沙星(OFL)  43-45
  3.5 讨论  45-46
第四章结论  46-47
参考文献  47-50
附图  50-52
个人简历  52-54
致谢  54

离子阱质谱应用于美托洛尔代谢和氟喹诺酮裂解研究

内容摘要

全文目录

相似论文