学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

野黄芩苷的药物动力学及代谢研究

作　者: 杨炳华
导　师: 钟大放
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物分析学
关键词: 野黄芩苷 CYP1A2 CYP2E1 CYP3A 代谢产物 药物动力学 高效液相色谱-紫外检测法 液相色谱-质谱联用法
分类号: R285
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
下　载: 1346次
引　用: 4次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


自20世纪70年代以来，有关野黄芩苷（scutellarin，其结构式见图Fig．a）的药理作用及临床应用方面的报道很多，而有关其体内情况的研究报道却很少。本论文实验的研究目的主要是对野黄芩苷在体内的药物动力学及代谢进行探讨，分别考察了野黄芩苷在大鼠、Beagle犬及人体内的吸收动力学，比较其种属差异，其中在大鼠及人体内的吸收动力学研究为首次报道。建立HPLC-UV法考察了野黄芩苷在大鼠体内的组织分布情况，表明野黄芩苷及其代谢产物野黄芩素在大鼠体内分布广泛。应用HPLC，LC／MSn等方法从大鼠尿样及胆汁中发现了野黄芩苷的10种代谢物，其中有5种代谢物为首次报道；成功应用LC-MSn法分离鉴定了3对互为同分异构体的代谢产物。研究了野黄芩苷对大鼠肝微粒体P450酶的影响。初步阐明了野黄芩苷在体内的吸收，分布及代谢过程，为指导新药开发和临床用药提供了一定的理论依据。 一、野黄芩苷在大鼠体内的吸收动力学研究 建立了HPLC-UV法测定大鼠血浆中的野黄芩苷，色谱柱为C18柱，流动相为50mmol／l磷酸二氢铵缓冲液-甲醇-乙腈（63：22：15，v／v／v，pH 2.5），紫外检测波长为335nm，线性范围为0.050-12.5μg／ml，最低定量浓度为0.050μg／ml。

全文目录


摘要  11-15
Abstract  15-19
缩略语说明  19-20
第一章 绪论  20-35
  1.1 野黄芩苷的药理作用  22-24
    1.1.1 抗氧化作用  22
    1.1.2 对心脑血管的作用  22-23
    1.1.3 对血小板聚集功能的影响  23
    1.1.4 抗炎及抗癌作用  23-24
    1.1.5 其他药理作用  24
  1.2 野黄芩苷的临床应用  24-28
    1.2.1 治疗脑梗塞  25
    1.2.2 治疗冠心病及心绞痛  25-26
    1.2.3 辅助治疗糖尿病肾病  26
    1.2.4 治疗突发性耳聋  26
    1.2.5 治疗类风湿关节炎  26
    1.2.6 预防动脉硬化  26-27
    1.2.7 镇静作用  27
    1.2.8 抗纤维化作用  27
    1.2.9 治疗老年痴呆及中风后遗症  27
    1.2.10 其他临床用途  27-28
    1.2.11 联合用药  28
  1.3 不良反应  28-29
  1.4 定量分析方法  29-30
    1.4.1 紫外分光光度法  29
    1.4.2 高效液相色谱法  29-30
    1.4.3 高效毛细管电泳法  30
    1.4.4 液相色谱-质谱联用法  30
  1.5 野黄芩苷的药物动力学及代谢研究进展  30-32
  1.6 药物动力学及药物代谢研究在药物研究开发中的作用  32-34
  1.7 研究目的及实验方案  34-35
第二章 野黄芩苷在大鼠,Beagle犬及人体内的吸收动力学研究  35-67
  2.1 野黄芩苷在大鼠体内的吸收动力学研究  36-47
    2.1.1 药品与试剂  36
    2.1.2 仪器与设备  36-37
    2.1.3 试验动物  37
    2.1.4 给药方案与样品采集  37
    2.1.5 测定大鼠血浆中野黄芩苷的HPLC-UV法的建立  37-42
      2.1.5.1 色谱条件  37
      2.1.5.2 野黄芩苷系列标准溶液及内标溶液的配制  37-38
      2.1.5.3 血浆样品预处理  38
      2.1.5.4 分析方法的确证  38-42
      2.1.5.5 血浆样品的测定  42
    2.1.6 大鼠给药后血浆浓度及药物动力学参数  42-44
    2.1.7 讨论  44-46
      2.1.7.1 色谱条件  44-45
      2.1.7.2 内标物的选择  45
      2.1.7.3 血浆样品预处理  45
      2.1.7.4 野黄芩苷在大鼠体内的吸收动力学特点  45-46
    2.1.8 小结  46-47
  2.2 野黄芩苷在Beagle犬体内的吸收动力学研究  47-57
    2.2.1 药品与试剂  47
    2.2.2 仪器与设备  47
    2.2.3 试验动物  47
    2.2.4 给药溶液的配制  47
    2.2.5 给药方案与血样采集  47-48
    2.2.6 测定Beagle犬血浆中野黄芩苷的HPLC-UV法的建立  48-52
      2.2.6.1 色谱条件  48
      2.2.6.2 野黄芩苷系列标准溶液及内标溶液的配制  48
      2.2.6.3 血浆样品预处理  48-49
      2.2.6.4 分析方法的确证  49-52
      2.2.6.5 血浆样品的测定  52
    2.2.7 Beagle犬给药后血浆浓度及药物动力学参数  52-54
    2.2.8 讨论  54-56
      2.2.8.1 色谱柱的选择  54-55
      2.2.8.2 流动相的优化  55
      2.2.8.3 内标物的选择  55-56
      2.2.8.4 血浆样品的预处理  56
      2.2.8.5 野黄芩苷在Beagle犬体内的吸收动力学特点  56
    2.2.9 小结  56-57
  2.3 灯盏花素人体生物利用度预实验  57-66
    2.3.1 药品与试剂  57
    2.3.2 仪器与设备  57
    2.3.3 给药方案与血样采集  57-58
    2.3.4 测定人血浆中野黄芩苷的HPLC-UV法的建立  58-60
      2.3.4.1 色谱条件  58
      2.3.4.2 野黄芩苷系列标准溶液及内标溶液的配制  58
      2.3.4.3 血浆样品预处理  58
      2.3.4.4 分析方法的确证  58-60
      2.3.4.5 血浆样品的测定  60
    2.3.5 血药浓度及药物动力学参数  60-64
    2.3.6 讨论  64-65
      2.3.6.1 色谱条件  64
      2.3.6.2 野黄芩苷的血药浓度及在人体内的吸收动力学特点  64-65
      2.3.6.3 灯盏花素人体生物利用度  65
    2.3.7 小结  65-66
  2.4 总结  66-67
第三章 野黄芩苷在大鼠体内的组织分布研究  67-79
  3.1 药品与试剂  67
  3.2 仪器与设备  67-68
  3.3 试验动物  68
  3.4 给药方案与组织样品采集  68
  3.5 同时测定组织中野黄芩苷及野黄芩素的HPLC-UV法的建立  68-73
    3.5.1 色谱条件  68-69
    3.5.2 标准系列溶液及内标溶液的配制  69
    3.5.3 组织样品预处理  69
    3.5.4 分析方法确证  69-73
  3.6 野黄芩苷与野黄芩素在大鼠体内的组织分布  73-77
  3.7 讨论  77-78
    3.7.1 色谱柱的选择  77
    3.7.2 流动相的优化  77
    3.7.3 组织样品预处理  77
    3.7.4 野黄芩苷与野黄芩素在大鼠体内的组织分布  77-78
  3.8 小结  78-79
第四章 野黄芩苷在大鼠体内的代谢研究  79-106
  4.1 药品与试剂  79
  4.2 仪器与设备  79-80
  4.3 试验动物  80
  4.4 给药方案与尿,粪及胆汁样品的收集  80-81
    4.4.1 给药溶液的配制  80
    4.4.2 尿,粪及胆汁样品的收集  80-81
  4.5 尿,粪及胆汁样品中代谢产物的分离分析与鉴定的收集  81-99
    4.5.1 尿,粪及胆汁样品的预处理  81
    4.5.2 尿,粪及胆汁样品中代谢产物的HPLC初步分析  81-82
      4.5.2.1 色谱条件  81-82
      4.5.2.2 典型色谱图  82
    4.5.3 LC／MS~n法分离鉴定大鼠尿及胆汁中代谢产物  82-99
      4.5.3.1 色谱条件  82
      4.5.3.2 质谱条件  82-83
      4.5.3.3 大鼠尿及胆汁中代谢产物的分析鉴定  83-99
  4.6 大鼠尿中代谢产物的分离制备  99-102
    4.6.1 给药溶液的配制  99
    4.6.2 给药方式与尿样的收集  99-100
    4.6.3 尿中代谢产物的分离制备  100
    4.6.4 尿中代谢产物的结构鉴定  100-102
  4.7 野黄芩苷在大鼠尿体内的代谢途径  102
  4.8 讨论  102-105
    4.8.1 色谱条件  102-103
    4.8.2 尿,粪及胆汁中代谢产物的特点  103-104
    4.8.3 与两篇相关文献的比较  104-105
  4.9 小结  105-106
第五章 野黄芩苷对大鼠肝微粒体CYP450酶的影响  106-134
  5.1 药品与试剂  106-107
  5.2 仪器与设备  107-108
  5.3 试验动物  108
  5.4 主要溶液的配制  108
  5.5 大鼠肝微粒体的制备  108-109
    5.5.1 给药方案  108
    5.5.2 肝微粒体的制备  108-109
  5.6 大鼠肝微粒体P450总量及蛋白含量的测定  109-111
    5.6.1 大鼠肝微粒体P450总量的测定  109
    5.6.2 野黄芩苷对大鼠肝微粒体P450总量的影响  109-110
    5.6.3 大鼠肝微粒体蛋白总量的测定  110-111
    5.6.4 野黄芩苷对大鼠肝微粒体蛋白含量的影响  111
  5.7 野黄芩苷对大鼠肝微粒体CYP 1A2活性的影响  111-119
    5.7.1 肝微粒体的孵化  111
    5.7.2 样品预处理  111-112
    5.7.3 HPLC测定方法的建立  112-117
      5.7.3.1 色谱条件  112
      5.7.3.2 对乙酰氨基酚和非那西丁系列标准溶液及内标溶液的配制  112
      5.7.3.3 分析方法确证  112-117
      5.7.3.4 肝微粒体孵化样品的测定  117
    5.7.4 结果与讨论  117-118
    5.7.5 小结  118-119
  5.8 野黄芩苷对大鼠肝微粒体CYP 2E1活性的影响  119-126
    5.8.1 肝微粒体的孵化  119
    5.8.2 样品预处理  119
    5.8.3 HPLC测定方法的建立  119-124
      5.8.3.1 色谱条件  119
      5.8.3.2 6-羟基氯唑沙宗和氯唑沙宗系列标准溶液及内标溶液的配制  119-120
      5.8.3.3 分析方法确证  120-124
      5.8.3.4 肝微粒体孵化样品的测定  124
    5.8.4 结果与讨论  124-125
    5.8.5 小结  125-126
  5.9 野黄芩苷对大鼠肝微粒体CYP 3A活性的影响  126-133
    5.9.1 肝微粒体的孵化  126
    5.9.2 样品预处理  126
    5.9.3 HPLC测定方法的建立  126-131
      5.9.3.1 色谱条件  126
      5.9.3.2 1’-羟基咪达唑仑和咪达唑仑系列标准溶液及内标溶液的配制  126-127
      5.9.3.3 分析方法确证  127-131
      5.9.3.4 肝微粒体孵化样品的测定  131
    5.9.4 结果与讨论  131-132
    5.9.5 小结  132-133
  5.10 总结  133-134
第六章 结论  134-136
参考文献  136-146
致谢  146-147
作者简历  147-148
附录  148-151

相似论文

  1. 两株南海海洋真菌次级代谢产物研究,R284
  2. 云南元江干热河谷优势植物内生真菌多样性及其次生代谢产物研究,X172
  3. 延胡索乙素的立体选择性代谢及其对肝脏药物代谢酶的影响,R96
  4. 恩诺沙星缓释制剂的制备及其药物动力学研究,R96
  5. LC-MS/MS法研究黄体酮乳膏剂在Beagle犬体内的药物动力学,R96
  6. 乳酸菌DM9054、DM9057的安全性评价,R371
  7. 大肠埃希菌超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）基因型鉴定及药敏预测,R446.5
  8. MTX保守治疗胎盘植入乳汁及血清浓度监测,R714.22
  9. DNA加合物dA在慢性萎缩胃炎、胃癌前病变和胃癌中的表达及与CYP2E1基因多态性的关系,R735.2
  10. APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究,R965
  11. 模拟空间环境诱变温莪术内生真菌及代谢产物生物活性研究,S182
  12. 代森锰锌及其代谢产物ETU在几种农产品中的残留检测研究,S481.8
  13. 马来酸曲美布汀胃漂浮片的研究,R944
  14. 食物与性别对米格列奈钙人体内药物动力学的影响,R96
  15. 一体式A/O膜生物反应器混合液特性研究,X703
  16. 真菌代谢产物中促进纳他霉素合成的诱导子的研究,TQ465
  17. 盐酸安非他酮缓释制剂的研究,R94
  18. 氟苯尼考在黄颡鱼体内的药物动力学和残留的研究,S948
  19. 马尾树内生真菌D4115活性代谢产物研究,S718.81
  20. 秦皮甲素口服吸收特性及其药物动力学研究,R965
  21. 两株链霉菌属放线菌活性次生代谢产物研究,R91

中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com