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人甲状旁腺素(1-34)及血清白蛋白与人甲状旁腺素(1-34)融合蛋白的表达、纯化与鉴定

作 者: 陈静
导 师: 陈枢青
学 校: 浙江大学
专 业: 微生物与生化药学
关键词: PTH(1-34) 大肠杆菌 融合表达 串联质谱 HSA-PTH(1-34) 毕赤酵母 分泌表达 肽质量指纹谱
分类号: R91
类 型: 硕士论文
年 份: 2005年
下 载: 140次
引 用: 1次
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内容摘要


甲状旁腺素(Parathyroid hormone,PTH)是人体内调节钙、磷代谢及骨转换最重要的肽类激素之一。它是由甲状旁腺主细胞分泌的,在分泌过程中115个氨基酸的前甲状旁腺素原(preproPTH)切除N端的31个残基后形成了成熟的由84个氨基酸组成的直链多肽激素,分子量为9.5kDa。 PTH能够精细调节骨骼的合成代谢及分解代谢过程。其外周代谢主要在肾脏、骨及肝脏中进行,并直接作用于骨和肾,靶细胞为成骨细胞及肾小管细胞。PTH对骨的作用一方面是增加破骨细胞的数目及活力,促进骨吸收,释放Ca2+、P3+入血;另一方面是增加成骨细胞的数目,并促进成骨细胞释放骨生长因子,从而促进骨形成,这就是其备受众人关注治疗骨质疏松症的作用基础。70年代末Tregear等就发现了PTH发挥钙磷调节作用仅需N端的34个氨基酸残基,即只需要N端1—34肽PTH(1-34),就已具有完整的生物学功能,分子量约4.1kDa。 近10年来,大量的动物和临床研究提示单独或联合应用PTH是提高骨量、改善骨质量、降低骨折率、治疗骨质疏松的新途径。2002年底PTH(1-34)注射剂已经被FDA批准在美国上市,是当前骨质疏松治疗领域首个且唯一的能使骨质增加的合成代谢药物。目前已有的PTH制剂价格昂贵,需要每天皮下注射给药,病人依从性差,限制了其长期应用。因此开发经济、方便的PTH制剂以优化其治疗骨质疏松的效果十分必要。 为了解决上述问题,本研究设计方案如下:首先,为解决进一步进行PTH(1-34)

全文目录


缩略词表  3-4
中文摘要  4-9
英文摘要  9-15
第一章  15-50
  前言  15-16
  实验材料与试剂  16-20
  实验方法  20-30
  实验结果  30-43
  讨论  43-47
  参考文献  47-50
第二章  50-85
  前言  50-51
  实验材料与试剂  51-56
  实验方法  56-65
  实验结果  65-77
  讨论  77-81
  参考文献  81-85
综述  85-97
研究生期间发表论文情况  97-98
致谢  98

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学
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