学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
盐酸雷诺嗪缓释片的研制及动物体内药物动力学研究
作 者: 张宇红
导 师: 黄桂华
学 校: 山东大学
专 业: 药物制剂
关键词: 盐酸雷诺嗪 缓释片 正交设计 药物动力学
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2005年
下 载: 292次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
心、脑血管病是危害人类健康的三大疾病之一,随着人口老龄化,心、脑血管疾病的发病率不断增加,其中心绞痛是冠心病中较为常见的类型。心绞痛的常见治疗方法是:发作时舌下含化硝酸甘油,复发时服用抗心绞痛类药物。目前常用的抗心绞痛药物(硝酸盐类、β-肾上腺素能受体阻滞剂和Ca2+通道阻滞剂)均通过减慢心率、降低血压或削弱心脏泵血功能,减低心肌收缩力和耗氧量,缓解心绞痛。但大多数心绞痛患者都伴有心力衰竭、慢性肺部疾病或糖尿病,这些药物对本已衰弱的心脏功能产生进一步损害。大多数服用上述药物的病人都会出现疲乏、头痛、四肢冰凉、浮肿和阳萎等不良反应,严重影响心绞痛患者的生活质量。因此,通过干预心肌代谢来治疗缺血性心脏病成为药物开发的新思路。 新型的抗心绞痛药物—盐酸雷诺嗪(Ranolazine Hydrochloride,以下简称RH)以全新的作用机制应用于临床,在氧供应不增加的情况下,不引起心率减慢和血压下降,通过改变心脏的代谢,降低心脏的耗氧量来达到治疗目的。国外临床试验表明:RH为有效抗心绞痛药,具有较好的安全耐受性。但RH普通制剂在体内维持时间短,不能满足临床治疗的要求,根据临床试验结果,人血浆RH水平必须保持在500ng碱基/ml以上,才能确保其在整个给药间隔发挥抗心绞痛和抗局部缺血作用,因此,我们设计研制了一天给药2次的RH缓释制剂。 本文首先建立了高效液相色谱法测定RH缓释片的含量,紫外分光光度法测定RH缓释片的释放度;分别考察了雷诺嗪碱基(以下简称R)和雷诺嗪盐酸盐(RH)在蒸馏水、0.1mol/L的盐酸、pH5.8和pH6.8的磷酸盐缓冲液中的平衡溶解度(37℃),结果表明,R在上述溶媒中的溶解度分别为0.35、54.45、2.73、0.79mg/ml;盐酸盐在上述溶媒中的平衡溶解度(37℃)均大于1g/ml,由此可以看出,R的溶解度随pH的增加而降低,而RH的溶解度与pH无关。 其次,本文以体外释放速率作为评价指标进行了单因素试验,分别考察了骨架材料HPMC的黏度和用量,阻滞剂乙基纤维素(EC)、丙烯酸树脂(Eudragit RL100)和卡波姆(Carbopol)的种类和用量,粘合剂的种类和用量,制粒方法、片形、片重、压片压力,释放介质、转速等因素对RH缓释片释放速率的影响。实验证明,RH缓释片的释放速率随处方中HPMC含量的增加而减慢;HPMC的黏度对RH缓释片的释放速率的影响不明显;在骨架材料中添加EC和Eudragit
|
全文目录
中文摘要 7-10 英文摘要 10-14 符号说明 14-16 前言 16-20 第一章 处方前研究 20-38 一、实验材料与仪器 20 二、实验方法与结果 20-35 1 HPLC方法的建立 20-28 1.1 含量测定HPLC方法的建立 20-24 1.2 有关物质测定HPLC方法的建立 24-28 2 紫外分光光度法的建立 28-34 2.1 紫外吸收波长的选择 28 2.2 辅料对含量测定的影响 28-29 2.3 标准曲线的制备 29-30 2.4 精密度试验 30-31 2.5 溶液的稳定性试验 31-32 2.6 回收率试验 32-34 3 R和RH在各种介质中平衡溶解度的测定 34-35 3.1 测定介质的配制 34 3.2 测定方法 34 3.3 测定结果 34-35 三、讨论 35-38 第二章 盐酸雷诺嗪缓释片的制剂学研究 38-67 一、实验材料与仪器 38-39 二、实验方法与结果 39-64 1 RH缓释片的制备 39-40 1.1 制备工艺 39 1.2 释放度测定方法 39-40 1.3 含量测定方法 40 1.4 有关物质测定方法 40 2 处方筛选 40-50 2.1 单因素影响试验 40-48 2.1.1 骨架材料的选择 40-44 2.1.2 HPMC用量的影响 44-46 2.1.3 EC用量的影响 46 2.1.4 Eudragit RL100用量的影响 46-47 2.1.5 润湿剂的影响 47-48 2.2 正交试验设计 48-50 3 最佳制备工艺的筛选 50-54 3.1 丙烯酸树脂加入方式的选择 50-51 3.2 片子形状的影响 51-52 3.3 片重的影响 52 3.4 压片压力的影响 52-54 4 包衣材料的选择 54-55 5 包衣对RH缓释片释放曲线的影响 55 6 最佳处方工艺 55-56 7 释放条件的选择 56-59 7.1 释放介质对RH缓释片释放度的影响 56-57 7.2 转速的影响 57-58 7.3 释放条件的确定 58-59 8 RH缓释片的制备及重现性与均一性考察 59-61 9 释药模型的拟合 61 10 RH缓释片的初步稳定性研究 61-64 三、讨论 64-67 第三章 盐酸雷诺嗪缓释片动物体内的药物动力学研究 67-82 一、实验材料与仪器 67 二、实验方法与结果 67-80 1 体内分析方法的建立 67-71 1.1 色谱条件 67 1.2 标准溶液配制 67-68 1.3 血浆样品的提取与分离 68 1.4 方法的特异性考证 68-69 1.5 血浆中标准曲线 69-70 1.6 回收率测定 70 1.7 精密度的测定 70-71 1.8 冻融稳定性考查 71 1.9 方法的耐用性考察 71 1.10 LC-MS测定法小结 71 2 RH缓释片在beagle犬体内的药代动力学研究 71-80 2.1 单剂量试验 71-76 2.1.1 实验方法 71-72 2.1.2 测定结果 72-74 2.1.3 药动学参数计算 74-75 2.1.4 相对生物利用度 75 2.1.5 RH缓释片体内外相关性研究 75-76 2.1.6 小结 76 2.2 多剂量试验 76-80 2.2.1 实验方法 76-77 2.2.2 测定结果 77-79 2.2.3 药动学参数计算 79-80 2.2.4 小结 80 三、讨论 80-82 全文结论 82-84 参考文献 84-88 致谢 88-89 攻读学位期间发表的学术论文目录 89-90 学位论文评阅及答辩情况表 90
|
相似论文
- 纳米稀土硬质合金YG11R的成分与工艺优化及磨损研究,TG135.5
- 泽泻和土茯苓的提取工艺与降血尿酸作用研究,R284
- 恩诺沙星缓释制剂的制备及其药物动力学研究,R96
- LC-MS/MS法研究黄体酮乳膏剂在Beagle犬体内的药物动力学,R96
- MTX保守治疗胎盘植入乳汁及血清浓度监测,R714.22
- 福安特纳米口服颗粒剂的研究,R286.0
- APIC在大鼠体内两种不同吸收途径及其肠溶固体分散体的研究,R965
- 马来酸曲美布汀胃漂浮片的研究,R944
- 食物与性别对米格列奈钙人体内药物动力学的影响,R96
- 盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的设计及质量标准的研究,R94
- 硫酸沙宁胺醇渗透泵型缓释片的制备及质量控制,TQ463
- 盐酸安非他酮缓释制剂的研究,R94
- 利用中州铝厂赤泥生产免烧免蒸砖的研究,TU522.19
- 寒冷地区沥青路面抗裂性能的研究,U416.217
- 面向对地观测卫星系统顶层设计的试验设计方法研究,V423.4
- 氟苯尼考在黄颡鱼体内的药物动力学和残留的研究,S948
- 醋酸甲羟孕酮—聚乳酸原位凝胶植入剂的制备及对大小鼠的抗生育作用,S859
- 秦皮甲素口服吸收特性及其药物动力学研究,R965
- 雷诺嗪缓释片在Beagle大体内药物代谢动力学研究,R965
- 浙贝乙素及其胆酸酯在大鼠体内的吸收动力学研究,R96
- 注射用羟基喜树碱脂质体的研究,R944
中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
© 2012 www.xueweilunwen.com
|