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CTLA-4基因多态性与反复自然流产（RSA）的关联性研究

作　者: 柴莉
导　师: 霍正浩
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 遗传学
关键词: 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4) 基因多态性 单倍型 反复自然流产 CTLA-4基因 多态性 SNPs 回族 汉族
分类号: R714.21
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的本研究对细胞毒性T淋巴细胞相关性抗原-4 ( cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4, CTLA-4)基因SNP-1722(T/C)、SNP-1661(A/G)、SNP-318(C/T)和SNP+49(A/G)四个多态性位点进行分析,探讨CTLA-4基因四个多态性位点与宁夏汉族反复自然流产(RSA)的相关性,研究CTLA-4基因四个SNP位点构建的单倍型与反复自然流产的关联性。方法选取2006年1月-2009年7月在宁夏医科大学生殖与遗传实验室进行染色体检查的反复自然流产者242例做为病例组,年龄19-42岁,平均年龄为27.97±4.49岁;选取2008年1月-2009年8月在银川市妇幼保健院住院分娩的正常孕妇228例做为对照组,年龄20-36岁,平均年龄为27.67±3.67岁。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction- restricted fragment length polymorphism, PCR-RFLP)技术检测病例组与对照组CTLA-4基因四个位点多态性。SPSS11.5软件计算基因型频率,等位基因频率及比值比(OR),比较各组基因型频率和等位基因频率及进行相对危险度的估计,分析CTLA-4基因四个SNPs位点与反复自然流产的相关性,SHEsis软件构建单倍型探讨CTLA-4基因四个SNPs位点与反复自然流产的易感性是否有关联。结果①经遗传平衡定律检验,研究对象CTLA-4各基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡法则,具有群体代表性。②CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP+49位点各基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组中的分布无统计学意义(P>0.05);CTLA-4基因SNP-318(C/T)的CC基因型在病例组中的分布频率明显高于对照组,CT基因型在病例组中的分布频率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P=0.003,OR=1.941;P=0.007,OR=0.546),而TT基因型在病例组和对照组之间差异无统计学意义(P=0.345,OR=0.237);卡方检验后,C等位基因在病例组中的频率明显高于对照组,而T等位基因在病例组中的频率明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P=0.002,OR=1.853;P=0.002,OR=0.540)。③CTLA-4基因四个SNPs位点之间两两连锁不平衡(D’>0.8)。④CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318和SNP+49四个位点构建的单倍型中有9种保护性单倍型在病例组与对照组中具有统计学意义(P<0.05,OR<1);2种危险致病单倍型在两组中的分布具有统计学差异(P<0.05,OR>1)。结论1、CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP+49多态性位点各基因型频率和等位基因频率在病例组与对照组中的分布无统计学意义,可能与宁夏汉族女性反复自然流产的易感性无关。2、CTLA-4基因SNP-318多态性与反复自然流产可能有一定的关联性,其CC、CT基因型可能是宁夏汉族女性反复自然流产的易感因素,同时携带T等位基因的个体发生反复自然流产的风险明显降低。3、CTLA-4基因四个SNPs位点两两之间连锁不平衡。4、CTLA-4基因构建的单倍型中,有9种单倍型很可能是宁夏汉族女性反复自然流产的保护性因素,2种单倍型可能是宁夏汉族女性反复自然流产的危险性因素。目的研究细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因启动子区SNP-1722(T/C)、SNP-1661(A/G)、SNP-318(C/T)和第一外显子SNP+49(A/G)四个多态性位点在宁夏回族-汉族群体中的基因型频率和等位基因频率分布特征。方法来源于宁夏医科大学附属医院健康体检者,回族208人(回族女性119人,回族男性89人),汉族317人(汉族女性223人,汉族男性94人),平均年龄(24.42±3.69)岁。均无慢性病史、无放射和化学药物治疗史、无自身免疫性疾病史,祖籍为宁夏的回族和汉族群体。应用PCR–RFLP技术对宁夏回族和汉族群体CTLA-4基因启动子区SNP-1722(T/C)、SNP-1661(A/G)、SNP-318(C/T)位点及第一外显子区SNP+49(A/G)位点分布进行检测。SPSS11.5软件计算基因型频率及等位基因频率,比较回-汉群体基因型频率和等位基因频率的差异,分析CTLA-4基因四个SNPs位点在宁夏回族-汉族群体中分布特征。结果宁夏回族与汉族群体的CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318、SNP+49位点基因型频率及等位基因频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。合并宁夏回汉族群体,按性别重新分组后比较,显示CTLA-4基因SNP-1661,SNP-318,SNP+49三个位点基因型频率及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05),而CTLA-4基因SNP-1722位点TT、TC和CC基因型频率在性别组间差异有统计学意义(χ2=9.280,P=0.010),其中CC基因型频率女性明显高于男性(16.08%vs7.11%,χ2=8.523,P=0.004),C等位基因频率从女性与男性的比较的P值看差异无统计学意义(χ2=2.162,P=0.141),但是显示C等位基因含量具有女性较男性高。在国内不同地区之间CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318、SNP+49位点基因型频率及等位基因频率分布特征不尽一致;与不同国家和人种之间比较也得出相似结果。结论宁夏回族与汉族群体的CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318、SNP+49位点基因型频率及等位基因频率分布特征可能相同,但SNP-1722位点CC基因型在男女之间存在差异。同时CTLA-4基因SNP-1722、SNP-1661、SNP-318、SNP+49多态性位点在国内不同地区,不同国家存在地域和种族差异。

全文目录


摘要  4-8
ABSTRACT  8-14
第一部分 CTLA-4 多态性 的学位论文">基因多态性与反复自然流产（RSA）的关联性研究  14-59
  前言  14-18
  材料与方法  18-29
  结果  29-52
  讨论  52-58
  结论  58-59
第二部分 CTLA-4 基因多态性在宁夏回族与汉族群体中的分布特征  59-76
  材料与方法  59-62
  结果  62-71
  讨论  71-75
  结论  75-76
第一部分参考文献  76-80
第二部分参考文献  80-89
综述  89-108
  综述参考文献  100-108
致谢  108-109
攻读学位期间发表的学术论文  109-110
个人简历  110

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中图分类: > 医药、卫生 > 妇产科学 > 产科学 > 病理妊娠（异常妊娠） > 流产、早产及过期妊娠
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