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尾加压素Ⅱ基因多态性与2型糖尿病及高血压的关系

作　者: 李慧琪
导　师: 苏本利
学　校: 大连医科大学
专　业: 内分泌与代谢疾病学
关键词: 尾加压素Ⅱ 基因多态性 2型糖尿病高血压
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:研究发现糖尿病患者常伴有高血压,而高血压患者往往患糖尿病的风险也是高的,若同时伴有血脂异常、腹型肥胖、胰岛素抵抗等表现,被统称为代谢综合征。近70年来,虽然相关的研究不断深入,但机制仍不明确。大多数认为糖尿病和高血压是遗传与环境共同作用的结果,活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)损伤与胰岛素抵抗(insulin resistence,IR)可能是代谢障碍及心血管病的共同土壤。体外实验证明尾加压素Ⅱ(urotensin II,UTS2)可直接抑制胰岛β细胞的功能,对胰岛素抵抗的发生有重要作用。有研究显示UTS2基因位于1p36-p32,可能与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)相关。因此我们探讨中国北方汉族人群UTS2基因位点rs228648多态性与2型糖尿病、高血压(hypertension,HTN)及2型糖尿病合并高血压的关系,并对其易感性进行分析,以证明其可能是糖尿病及高血压发病机制之一。方法:收集981名2000-2003年间在大连医科大学附属第二医院体检者,剔除38人(患有肿瘤或有肿瘤家族史者),共有943名研究对象,其中血压正常的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus but normal blood pressure,TN)81人;糖代谢正常的高血压(hypertension but normal glucose metabolism,HN)236人;糖尿病合并高血压(type 2 diabetes mellitus with hypertension,TH)135人;血压正常的糖调节受损者(impaired glucose regulation but normal blood pressure,IN)181人;正常对照组(normal control group,NCG)为既无高血压亦无糖代谢异常者,共310人。受试者行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT),测定空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及餐后2h血糖(postprandial 2h plasma glucose,PPG),并应用放射免疫方法进行胰岛素及生化指标测定,以上实验均于附属二院中心实验室进行。提取外周血白细胞基因组DNA,运用连接酶聚合酶链反应(ligase detection reaction polymerase chain reaction,LDR-PCR)对UTS2基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点rs228648进行基因分型,分析各基因型与2型糖尿病、高血压及2型糖尿病合并高血压的相关性。应用SPSS17.0软件包分析数据,以双侧P<0.05为有显著性差异。结果:1.将每组rs228648基因型的实际值与理论值的进行χ2检验,基因型的分布在各组中均未偏离Hardy-Weinberg平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)检验(P>0.05),表明取样具有群体代表性,rs228648不同基因型在各组间的分布无显著性差异。2.将TN、HN、TH、IN组分别与NCG组进行病例对照研究,在校正了年龄、性别后,Logistic多元回归显示基因型在各组间的分布无差异(P>0.05)3.在NCG组中进行基因型与临床表型的关联分析发现AA型总胆固醇(total cholesterol,TC)水平较GG型高(5.8 vs. 5.4 mmol/L,P<0.05)。GA型PPG水平较GG型低(5.9 vs. 6.4 mmol/L,P<0.05),GA型空腹血浆胰岛素(Fasting plasma insulin,FPI)水平较GG型及AA型高(7.7 vs. 6.6 or 5.8 mU/L,P<0.05),GA型HOMA-IR水平较AA型高(1.6 vs. 1.3,P<0.05),GA型HOMA-β水平较GG型及AA型高(124.3 vs. 96.4 or 93.4,P<0.05)。而在IN组中未发现基因型与HOMA-IR、HOMA-β及ISI相关(P>0.05)。结论:本研究未发现UTS2基因多态性rs228648与2型糖尿病、高血压及2型糖尿病合并高血压相关。该基因型的变异可能与血脂异常相关,可能会影响β细胞的功能及胰岛素的释放。

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摘要 6-8Abstract 8-10前言 10-11材料与方法 11-19结果 19-25讨论 25-29结论 29-30参考文献 30-33综述 33-42 参考文献 38-42附录 42-44致谢 44

尾加压素Ⅱ基因多态性与2型糖尿病及高血压的关系

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