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蛋氨酸负荷对去卵巢大鼠肝脏的影响及叶酸、N-乙酰半胱氨酸的干预作用

作　者: 王顺霞
导　师: 汤旭磊
学　校: 兰州大学
专　业: 内分泌与代谢病
关键词: 肝损伤去卵巢蛋氨酸高同型半胱氨酸血症氧化应激硝基酪氨酸雌激素叶酸 N-乙酰半胱氨酸
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 52次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的观察高同型半胱氨酸血症(HHcy)对去卵巢大鼠肝脏的影响及雌激素、叶酸和N-乙酰半胱氨酸对HHcy所致肝损伤的保护作用,并探讨其机制。方法将48只4月龄雌性SD大鼠按体重随机均分为6组：假手术组(Sham组)、去卵巢组(OVX组)、蛋氨酸负荷组(OVX+蛋氨酸1 g.kg-1.d-1,Met组)、17-β雌二醇替代治疗组(OVX+Met+17-β雌二醇0.1 mg.kg-1.d-1,ERT组)、叶酸组(OVX+Met+叶酸20 mg.kg-1.d-1,FA组)和N-乙酰半胱氨酸组(OVX+Met+N-乙酰半胱氨酸100 mg.kg-1.d-1,NAC组)。去卵巢术后1周开始蛋氨酸灌胃、药物干预,用药9周后处死全部大鼠,留取标本,测定血浆总同型半胱氨酸浓度(tHcy)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST),HE染色观察肝脏病理学变化,肝组织匀浆测定总抗氧化力(TAC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平、谷胱甘肽还原酶(GR)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量,采用免疫组织化学染色和蛋白质印迹法检测肝组织硝化蛋白。结果1.与Sham组比较,OVX和Met组血浆tHcy水平明显升高(p<0.01)；与OVX组比,Met组血浆tHcy水平显著升高(p<0.01);ERT、FA和NAC组血浆tHcy水平较Met组明显下降(p<0.01),但仍显著高于Sham组水平(p<0.01)。2.与Sham组相比,OVX和Met组血浆ALT、AST水平显著升高(p<0.01,p<0.05)；与OVX组比较,Met组血浆ALT、AST水平显著升高(p<0.01)；ERT、FA和NAC组血浆ALT、AST水平较Met组明显下降(p<0.01),但仍高于Sham组(p<0.01, p<0.05)；NAC组ALT、AST水平较ERT组下降(p<0.05)。3.肝组织形态学改变：Sham组肝小叶结构清晰；OVX组肝细胞及肝小叶结构改变,存在轻度脂肪变性；Met组肝正常组织结构被破坏,肝细胞广泛脂肪变性；ERT、FA和NAC组与Met组比较,肝小叶结构及肝细胞脂肪变性均有不同程度的改善。4.相较于Sham组,OVX和Met组肝组织匀浆中MDA水平显著升高(p<0.01),TAC、SOD、GSH、GR和GSH-PX水平明显降低(p<0.01)；与OVX组比较,Met组MDA水平显著升高(p<0.01),TAC.SOD.GSH.GR和GSH-PX水平明显降低(p<0.01, p<0.05);ERT、FA和NAC组与Met组比,MDA水平明显下降(p<0.01),TAC、SOD、GSH、GR和GSH-PX水平显著升高(p<0.01,p<0.05)。5.肝组织硝基酪氨酸(NT)的表达：OVX和Met组较Sham组的表达明显增加(p<0.01),Met组高于OVX组(p<0.01);ERT、FA和NAC组NT的表达水平较Met组明显下降(p<0.01),但仍显著高于Sham组水平(p<0.01)。结论1.蛋氨酸负荷引起的高同型半胱氨酸血症诱发了去卵巢大鼠的肝损伤,其机制可能与高同型半胱氨酸血症诱导肝脏氧化损伤有关。2.17-β-雌二醇、叶酸和N-乙酰半胱氨酸可不同程度地改善HHcy所致去卵巢大鼠的肝损伤,其机制可能与改善大鼠同型半胱氨酸代谢和氧化应激状态等因素有关。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-8
中英文术语缩写字表  8-11
前言  11-18
实验试剂与仪器  18-20
实验方法  20-33
结果  33-43
讨论  43-48
结论  48-49
参考文献  49-56
致谢  56

蛋氨酸负荷对去卵巢大鼠肝脏的影响及叶酸、N-乙酰半胱氨酸的干预作用

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